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dc.contributor.advisorAdamietz, Peter (PD Dr.)
dc.contributor.authorKeilhack, Nikolas
dc.date.accessioned2020-10-19T12:47:57Z-
dc.date.available2020-10-19T12:47:57Z-
dc.date.issued2010
dc.identifier.urihttps://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/3967-
dc.description.abstractGelenkknorpel zeigt bei Verletzung und Degeneration kaum intrinsisches Potenzial zur restitutio ad integrum. Moderne Therapieverfahren versuchen dieses Defizit durch Transplantation von autologen Chondrozyten bzw. in vitro generierten Knorpelim- plantaten zu kompensieren. Beide Therapieansätze leiden unter dem Mangel eines Verfahrens zur in vitro Vermehrung isolierter humaner Chondrozyten unter Erhalt des differenzierten Phänotypus, eine essentielle Voraussetzung für die intra- und extrakorporale Bildung von hyalinem Knorpelgewebe. Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Versuch unternommen, den während der in vitro -Proliferation eintretenden Verlust der Eigenschaften des differenzierten Chondrozyten (Dedifferenzierung) durch Kultivierung der Zellen in Gegenwart einer geeigneten Zytokin-Kombination wieder rückgängig zu machen (Redifferenzierung). Um die Redifferenzierung gezielt durch Behandlung mit geeigneten Zytokinen unterstützen zu können, ohne gleichzeitig andere zelluläre Leistungen der Zelle, wie Zellteilung und Synthese extrazellulärer Matrixkomponenten, zu beeinflussen, wurde in einem sogenannten 3-Phasen-Modell gearbeitet. Es ermöglicht unter anderem die Vermeidung einer vorzeitigen Initiierung der Matrixbildung vor Abschluss der Redifferenzierung. Praktisch wird dies erreicht durch temporäre Einbettung der Zellen in ein Alginatgel, was die Stimulierung der von Zell-Zell-Kontakten abhängigen Matrixsynthese verhindert. Es konnte gezeigt werden, dass es mit Hilfe einer Zytokinkombination, bestehend aus IGF-I, TGF-ß1 und PDGF-BB, gelingt, die im Gel eingebetteten Zellen im Laufe von 21 Tagen soweit zu redifferenzieren, dass sie in der anschließenden Synthese- Phase in der Lage sind, deutlich mehr Knorpelmarker zu produzieren als Zellen, die nicht diesem Differenzierungsprotokoll unterworfen waren. Während mit der semiquantitativen Immunoblot-Technik ein signifikanter Anstieg von Kollagen Typ II verzeichnet werden konnte, nahm die Syntheserate von Glykosaminoglykanen um den Faktor sieben zu. Neu ist in diesem Zusammenhang der erfolgreiche Einsatz von PDGF-BB in Kombination mit den bisher hauptsächlich eingesetzten Zytokinen IGF-I und TGF-ß1, die ohne PDGF-BB bei humanen Chondrozyten nur marginale Effekte zeigen. Weiterhin wurde erstmals gezeigt, dass der positive Effekt des PDGF-BB auf die Redifferenzierung nur bei gleichzeitiger Absenkung des Sauerstoffpartialdrucks auf 5% auftritt. Damit wird die Möglichkeit eröffnet, das am Tiermodell entwickelte 3-Phasenmodell in Zukunft auch für die Herstellung von Knorpelimplantaten aus humanen Chondrozyten junger Donoren zu nutzen.de
dc.language.isodede
dc.publisherStaats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subjectChondrozytde
dc.subjectRedifferenzierungde
dc.subject.ddc610 Medizin, Gesundheit
dc.titlePDGF-BB fördert die Redifferenzierung in vitro expandierter humaner Gelenkchondrozytende
dc.typedoctoralThesis
dcterms.dateAccepted2010-12-07
dc.rights.ccNo license
dc.rights.rshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.bcl44.99 Medizin: Sonstiges
dc.subject.gndGelenkknorpel
dc.subject.gndTissue Engineering
dc.subject.gndZelldifferenzierung
dc.subject.gndPlatelet-derived Growth Factor
dc.type.casraiDissertation-
dc.type.dinidoctoralThesis-
dc.type.driverdoctoralThesis-
dc.type.statusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.thesisdoctoralThesis
tuhh.opus.id5031
tuhh.opus.datecreation2011-03-04
tuhh.type.opusDissertation-
thesis.grantor.departmentMedizin
thesis.grantor.placeHamburg
thesis.grantor.universityOrInstitutionUniversität Hamburg
dcterms.DCMITypeText-
tuhh.gvk.ppn66099268X
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:18-50310
item.advisorGNDAdamietz, Peter (PD Dr.)-
item.grantfulltextopen-
item.languageiso639-1other-
item.fulltextWith Fulltext-
item.creatorOrcidKeilhack, Nikolas-
item.creatorGNDKeilhack, Nikolas-
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen
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