Expression von CD152 (CTLA-4) auf T-Lymphozyten im Melanom und im Blut nach Hyperthermie

Abstract

Im ersten Teil dieser Arbeit wurde gezeigt, dass ein Großteil der tumorinfiltrierden Lymphozyten (TIL) bei Primärmelanomen hohe Expressionswerte des anti-inflammatorischen T-Zellmarkers CTLA-4 aufweist. Der in klinischen Studien bereits gezeigte stimulierende Effekt für die Tumorantwort durch die Blockade von CTLA-4 mittels monoklonaler Antikörper mag daher zumindest teilweise durch die Reaktivierung dieser TIL bedingt sein. Ob es sich bei den beschriebenen TIL um regulatorische T-Zellen (Treg) handelt, ist noch zu zeigen. Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde die CTLA-4-Expression von PBL (periphere Blutlymphozyten) von Hyperthermie-behandelten Tumorpatienten gemessen. Dabei zeigte sich ein Expressionsmaximum am sechsten Tag nach Hyperthermie. Eine zusätzliche therapeutische CTLA-4-AK-Gabe nach Hyperthermie sollte daher an diesem Tag oder früher erfolgen, um einen größtmöglichen therapeutischen Nutzen zu erzeugen. Im dritten Teil dieser Arbeit wurde ein Computer-gestütztes Messsystem für die CTLA-4-Expression von PBL etabliert, welche eine Alternative zur bislang manuellen Auszählung darstellt.

We could show that a major part of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) of primary melanoma shows a high expression of the anti-inflammatory molecule CTLA-4. The (by clinical studies well-known known) immunostimulatory effect of monoclonal antibodies against CTLA-4 might be (at least partly) explained by reactivation of these TIL. If the decribed TIL are regulatory T cells (Treg) has still to be shown. Furthermore we measured the CTLA-4 expression of periphery blood lymphocytes (PBL) of hyperthermia treated tumor patients. We could detect a peak of CTLA-4 expression at day 6 after hyperthermia. If an additional CTLA-4 antibody therapy was planned in hyperthermia patients, we consequently suggest the application at day 6 after hyperthermia to reach best therapeutic results. Finally we established a computer based measurement system for CTLA-4 expression on PBL. That system might be an alternative to the manual method.