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Dissertation zugänglich unter
URN: urn:nbn:de:gbv:18-37043
URL: http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2008/3704/


Expression von CD152 (CTLA-4) auf T-Lymphozyten im Melanom und im Blut nach Hyperthermie

Expression of CD152 (CTLA-4) on T lymphocytes in melanoma and in blood after hyperthermia

Tsianakas, Athanasios

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Freie Schlagwörter (Deutsch): CD152 , CTLA-4 , Melanom , Hyperthermie , T-Lymphozyten
Freie Schlagwörter (Englisch): CD152 , CTLA-4 , melanoma , hyperthermia , T lymphocytes
Basisklassifikation: 44.45
Institut: Medizin
DDC-Sachgruppe: Medizin, Gesundheit
Dokumentart: Dissertation
Hauptberichter: Fleischer, Bernhard (Prof. Dr.)
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 03.06.2008
Erstellungsjahr: 2007
Publikationsdatum: 23.06.2008
Kurzfassung auf Deutsch: Im ersten Teil dieser Arbeit wurde gezeigt, dass ein Großteil der tumorinfiltrierden Lymphozyten (TIL) bei Primärmelanomen hohe Expressionswerte des anti-inflammatorischen T-Zellmarkers CTLA-4 aufweist. Der in klinischen Studien bereits gezeigte stimulierende Effekt für die Tumorantwort durch die Blockade von CTLA-4 mittels monoklonaler Antikörper mag daher zumindest teilweise durch die Reaktivierung dieser TIL bedingt sein. Ob es sich bei den beschriebenen TIL um regulatorische T-Zellen (Treg) handelt, ist noch zu zeigen.
Im zweiten Teil dieser Arbeit wurde die CTLA-4-Expression von PBL (periphere Blutlymphozyten) von Hyperthermie-behandelten Tumorpatienten gemessen. Dabei zeigte sich ein Expressionsmaximum am sechsten Tag nach Hyperthermie. Eine zusätzliche therapeutische CTLA-4-AK-Gabe nach Hyperthermie sollte daher an diesem Tag oder früher erfolgen, um einen größtmöglichen therapeutischen Nutzen zu erzeugen.
Im dritten Teil dieser Arbeit wurde ein Computer-gestütztes Messsystem für die CTLA-4-Expression von PBL etabliert, welche eine Alternative zur bislang manuellen Auszählung darstellt.
Kurzfassung auf Englisch: We could show that a major part of tumor infiltrating lymphocytes (TIL) of primary melanoma shows a high expression of the anti-inflammatory molecule CTLA-4. The (by clinical studies well-known known) immunostimulatory effect of monoclonal antibodies against CTLA-4 might be (at least partly) explained by reactivation of these TIL. If the decribed TIL are regulatory T cells (Treg) has still to be shown.
Furthermore we measured the CTLA-4 expression of periphery blood lymphocytes (PBL) of hyperthermia treated tumor patients. We could detect a peak of CTLA-4 expression at day 6 after hyperthermia. If an additional CTLA-4 antibody therapy was planned in hyperthermia patients, we consequently suggest the application at day 6 after hyperthermia to reach best therapeutic results.
Finally we established a computer based measurement system for CTLA-4 expression on PBL. That system might be an alternative to the manual method.

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