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Dissertation zugänglich unter
URN: urn:nbn:de:gbv:18-43423
URL: http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2009/4342/


Pyrimidin-Analoga des Analgetikums Flupirtin - Synthese, Analytik und biologische Eigenschaften von 2,4,5-substituierten Pyrimidin-Derivaten

Pyrimidine Analogues of the Analgesic Flupirtine – Synthesis, Analysis and Biological Properties of 2,4,5-Substituted Pyrimidine Derivatives

Hansen, Finn Kristian

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Freie Schlagwörter (Deutsch): Flupirtin , Retigabin , KCNQ Kanäle , Schmerzen , Bioisosterie
Freie Schlagwörter (Englisch): flupirtine , retigabine , KCNQ channels , pain , bioisosterism
Basisklassifikation: 35.59
Institut: Chemie
DDC-Sachgruppe: Chemie
Dokumentart: Dissertation
Hauptberichter: Geffken, Detlef (Prof. Dr.)
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 11.09.2009
Erstellungsjahr: 2009
Publikationsdatum: 30.10.2009
Kurzfassung auf Deutsch: Die vorliegende Arbeit befasst sich mit der Synthese von neuen Derivaten des Analgetikums Flupirtin und des Antiepileptikums Retigabin. Erst kürzlich ließ sich der Hauptwirkungsmechanismus von Flupirtin und Retigabin aufklären. Er beruht auf der Aktivierung von neuronalen Kaliumkanälen der Familie Kv7. Neuronale Kv7-Kanäle sind ein neuartiger Angriffspunkt für die Entwicklung von Wirkstoffen zur Behandlung von chronischen und neuropathischen Schmerzen, Epilepsie sowie von weiteren Erkrankungen, die mit neuronaler Übererregbarkeit einhergehen. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde der Pyridin-Ring von Flupirtin durch einen Pyrimidin-Ring ersetzt und unter konsequenter Anwendung des Bioisosterieprinzips eine Vielzahl an Pyrimidin-Analoga von Flupirtin hergestellt. Zahlreiche der im Rahmen der vorliegenden Arbeit dargestellten Verbindungen zeigten in vitro und in vivo interessante biologische Aktivitäten.
Kurzfassung auf Englisch: The objective of this work is the synthesis and analysis of novel derivatives of the analgesic flupirtine and the anticonvulsant retigabine. Recently, the mode of action of flupirtine and retigabine was elucidated. The compounds act as potent activators of neuronal Kv7 channels. These channels represent attractive targets for the development of therapeutics for chronic and neuropathic pain, epilepsy and other neuronal hyperexcitability disorders. This work deals with the replacement of the pyridine core of flupirtine by a pyrimidine ring. Using the bioisosterism concept numerous pyrimidine analogues of flupirtine were prepared. Several of the synthesized compounds displayed remarkable in vitro and in vivo activity.

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