Effekte der B-Zelldepletion auf die Transplantatabstoßung : Untersuchung in einem MHC-inkompatiblen Rattenmodell

Abstract

Bislang wurde keine Studie durchgeführt, die die Auswirkungen einer B-Zell-Depletion auf die relative Zusammensetzung der Lymphozyten in peripheren lymphatischen Organen in einem Nierentransplantationsmodell in Ratten untersucht. Im Rahmen dieser Doktorarbeit konnte durch die gezielte Depletion der B-Zellen mit dem Antikörper αCD20 i.v. in einem MHC-inkompatiblen Rattenmodell mit gleichen genetischen Hintergrund die Wirkung des Rituximabs in der Transplantationsabstoßung besser verstanden werden. Es zeigt sich trotz vebesserter Kreatininwerte und ausbleibender Zunahme der T-Zellzahlen durch die Behandlung mit dem αCD20-Antikörper, keine Veränderungen der absoluten Zusammensetzung der T-Lymphozytensubpopulationen im Blut, wie auch in sekundären lymphatischen Organen. Die Depletion konnte eine Antikörper vermittelte Abstoßung nicht aufhalten. Es konnte jedoch eine Verhinderung der Infiltration von bestimmten Zellen in das Spenderorgan gezeigt werden, welches aber insgesamt nicht zu einem besseren Überleben führte. Es bedarf jedoch noch weiterer Forschung, um die genauere Wirkung der B-Zell- Depletion in der Nierentransplantation besser verstehen zu können, vor allem in der Interaktion mit anderen Immunsuppressiva, wie sie im Menschen angewandt werden.

So far there is no data, that examines the impact of B-cell depletion on the relative composition of the lymphocytes in the peripheral blood and lymphatic organs in a kidney transplantation model in rats. The specific depletion of B-cells with an αCD20 antibody in a MHC-incompatible rat model with identical genetic background has been performed. Due to this study, the effects of Rituximab in kidney transplant rejection could be better understood. This study could demonstrate that better serum creatinine levels and the prevention of T-cell proliferation through the treatment with an αCD20-antibody could not modificate the absolute composition of the Tlymphocytesubpopulations in peripheral blood and secondary lymphatic tissue. The development of an antibody-mediated rejection could not be prevented. It has been demonstrated that the transplant infiltration of certain lymphatic cells could be prevented. Nontheless b-cell depletion could not lead to a better outcome. Further research is needed, to understand the exact impact of B-cell depletion, especially in the interaction with other immunosuppressive drugs, as implied in humans.