https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443 ediss captures, stores, indexes, preserves, and distributes digital research material. 2026-08-17T00:01:35Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12558 Title: Functions of SHIP1 for proliferation and migration of carcinoma cells Authors: Brakert, Luise Abstract: Der PI3K/AKT-Signalweg vermittelt Zellüberleben, Differenzierung, Proliferation, Migration, Invasion und Adhäsion und ist in vielen Malignomen fehlreguliert. Die Rolle von 5’ Phosphatasen wie SHIP1 in diesem Signalweg ist bisher noch unklar, da sowohl ihr Substrat PIP3 als auch ihr Produkt PI(3,4)P2 AKT und andere Signalmoleküle stromabwärts aktivieren können. SHIP1 wird physiologischerweise nur in hämatopoetischen Zellen, Knochenzellen und mesenchymalen Stammzellen exprimiert, jedoch wurde auch in über 50% der untersuchten Kolonkarzinomproben SHIP1 nachgewiesen. In Leukämien wurden SHIP1-Mutanten mit reduzierter katalytischer Aktivität beschrieben, die vermutlich ihr Substrat PIP3 vor Abbau schützen und dadurch eine Überaktivierung des Signalwegs verursachen. In dieser Arbeit wurde die Rolle von Wildtyp-SHIP1 und Mutanten mit reduzierter katalytischer Aktivität in soliden Tumoren untersucht. Die Lokalisation von SHIP1 in der Zelle wurde mit differenzieller Zentrifugation und konfokaler Mikroskopie untersucht, sowie ‘live cell imaging’ mit zwei Melanomzelllinien sowie einer Kolonkarzinomzelllinie durchgeführt, um die Effekte von SHIP1-Überexpression auf Proliferation, Migration und Invasion zu ermitteln. Zusätzlich wurde ein Rac1-Inhibitor eingesetzt, um Rückschlüsse auf das signaling stromabwärts von AKT ziehen zu können. Wildtyp-SHIP1 führte in der Kolonkarzinomzelllinie HCT116 zu einer geringen, aber signifikanten Reduktion der Proliferations-, jedoch nicht Migrationsrate, während es in den Melanomzelllinien, insbesondere WM793, die Migration aber nicht die Proliferation signifikant hemmte. Wildtyp-SHIP1 scheint bei ektoper Expression einen eher tumorsupressiven Effekt zu haben, doch dies könnte in Tumorzellen mit intrinsischer SHIP1-Expression anders sein. SHIP1-Mutanten mit eingeschränkter katalytischer Aktivität erhöhten die Migrationsraten in allen drei Zelllinien in unterschiedlichem Maß, jedoch nicht immer signifikant. Dies könnte eine Folge von ‘substrate trapping’ sein. Die differenzielle Zentrifugation deutete darauf hin, dass Wildtyp SHIP1 vor allem an der Membran lokalisiert ist, während die SHIP1-Mutanten eher im Zytosol vorkamen, was Folge von “Trapping” des Membran-gebundenen SHIP1-Produkts PI(3,4)P2 sein könnte. Die konfokale Mikroskopie wiederum zeigte eine überwiegend zytosolische Lokalisation von SHIP1 und Mutanten, was auch zu früheren Ergebnissen unserer Arbeitsgruppe passt. Der Rac1-Inhibitor NSC23766 hemmte Proliferation und Migration in allen Zelllinien und führte in höheren Konzentrationen zu Apoptose, womöglich durch off-target Effekte. In WM793-Zellen verursachte Wildtyp-SHIP1-Überexpression eine leicht verringerte Sensitivität gegenüber NSC23766, möglicherweise durch PI(3,4)P2-vermitteltes, Rac1-unabhängiges signaling. Während die Folgen einer SHIP1-Induktion oder Hemmung in vivo schwer vorhersehbar sind, ist Rac1 ein vielversprechendes Ziel zukünftiger Therapien. 2026-08-14T10:25:58Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12559 Title: Unraveling the Importance of Climate-Ice Sheet Feedbacks and of Critical Thresholds for the Stability of the Greenland Ice Sheet Authors: Andernach, Malena 2026-08-14T10:08:22Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12549 Title: Analytische Untersuchungen zu ausgewählten biosynthetischen Vorläufern des Mykotoxins Aflatoxin B1 in Lebensmitteln Authors: Gützkow, Kim Lara 2026-08-13T11:41:26Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12552 Title: Protest Culture in South Korea: Organization and Discourse in the Candlelight Protests of 2016–2017 Authors: Park, Hanna Abstract: The purpose of this study is to identify the actual agents of the Candlelight Protests of 2016–2017 in South Korea and to analyze the content of the protests. The protests are regarded as one of the most representative forms of collective action in South Korea in terms of their scale, duration, format, character, and outcomes, in which large numbers of citizens voluntarily participated and expressed their opinions on diverse social and political issues. However, previous studies have largely focused on the novel aspects of the protests, leaving systematic analyses of their organizational foundations and protest content comparatively limited. This study focused on the interaction between the previously overlooked organizational involvement and the protests, as well as the messages of the protests. To examine the influence of the organizer, and to assess the representativeness of the protest messages they created and circulated, empirical data and social movement theory were employed as the theoretical framework to reconstruct the organizer’s role in the planning, operation, resource coordination, and message management of the protests. Afterwards, 303 official texts were analyzed to examine how the messages produced shaped the meaning of the protests through Critical Discourse Analysis, primarily based on Fairclough's approach. The results of the study revealed that the organizer, as a large-scale coalition, played a central role in the emergence, operation, continuity, format, and character of the protests. The messages produced by the organizer served as the representative discourse of the protests, guiding participants’ perceptions and actions. The content of the messages was structured into four discursive layers including problem recognition, collective identity, protest definition, and core values. In particular, a common diagnosis of issues centered on the presidential scandal and power structure was presented. Participants’ collective identity was constructed through the categories of we and the people. By defining the protest, the messages shaped participants’ perceptions of how to engage in the demonstrations. Universal values such as democracy, equality, and the rule of law were also emphasized, thereby extending the influence of the protests. This study reevaluated the protests as a complex social movement in which voluntary citizen participation interacted with organized intervention and protest messages. It empirically demonstrated that the organizer’s intervention and the discourse of protest messages significantly influenced the characteristics of the protests as well as their social and political outcomes.; Ziel dieser Studie ist es, die maßgeblichen Akteure der südkoreanischen Kerzenlichtproteste von 2016–2017 zu identifizieren und deren Inhalte zu analysieren. Die Proteste gelten hinsichtlich ihres Umfangs, ihrer Dauer, ihrer Form, ihres Charakters und ihrer Ergebnisse als eine der herausragendsten Formen kollektiven Handelns in Südkorea, bei denen zahlreiche Bürger spontan ihre Meinungen zu vielfältigen gesellschaftlichen und politischen Themen äußerten. Frühere Studien konzentrierten sich überwiegend auf die neuartigen Aspekte der Proteste, während systematische Analysen ihrer organisatorischen Grundlagen und ihrer Inhalte bislang nur begrenzt durchgeführt wurden. Die vorliegende Dissertation untersucht die Zusammenhänge zwischen der bislang vernachlässigten Organisation der Proteste sowie den von den Protestierenden vermittelten Botschaften. Um den Einfluss der Organisatoren zu analysieren und die Repräsentativität ihrer kommunizierten Botschaften zu bewerten, wurden empirische Daten und Theorien sozialer Bewegungen als theoretischer Rahmen herangezogen, um die Rolle des Organisators bei Planung, Durchführung, Ressourcenkoordination und Botschaftsmanagement zu rekonstruieren. Anschließend wurden 303 offizielle Texte mittels der Kritischen Diskursanalyse ausgewertet, um die Bedeutung der Botschaften für die Interpretation der Proteste zu untersuchen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Organisatoren als groß angelegte Koalition eine zentrale Rolle bei der Entstehung, Durchführung, Kontinuität, der Form und dem Charakter der Proteste spielten. Die von den Organisatoren kommunizierten Botschaften fungierten als repräsentativer Ausdruck der Proteste und beeinflussten Wahrnehmung und Handeln der Teilnehmer. Der Inhalt der Botschaften lässt sich in vier diskursive Ebenen gliedern: Problemdiagnose, kollektive Identität, Definition des Protests und zentrale Werte. Eine gemeinsame Problemdiagnose konzentrierte sich insbesondere auf den Präsidentschaftsskandal und die Machtstruktur. Die kollektive Identität der Teilnehmer wurde durch die Begriffe „wir“ und „das Volk“ konstruiert. Durch die Definition des Protests formten die Botschaften das Verständnis ihres Engagements der Teilnehmer. Universelle Werte wie Demokratie, Gleichheit und Rechtsstaatlichkeit wurden betont und erweiterten die Wirkung der Proteste. Die Studie bewertet die Proteste als komplexe soziale Bewegung, in der spontane Bürgerbeteiligung mit organisierter Intervention und Protestbotschaften interagiert. Empirisch konnte gezeigt werden, dass die Intervention des Organisators und der Diskurs der Protestbotschaften die Merkmale der Proteste sowie deren gesellschaftliche und politische Auswirkungen entscheidend beeinflussten. 2026-08-11T15:42:19Z