https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/2 Wed, 29 Apr 2026 00:17:07 GMT 2026-04-29T00:17:07Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12334 Title: Tracking dynamics of metallophilic interactions in the excited state using ultrafast structural probes Authors: Paul Dutta, Sharmistha Abstract: Metallophilic interactions in closed-shell d10 metal centres play a significant role in governing the photophysical and photochemical properties of their complexes. These complexes have formed a wide range of applications, ranging from luminescent materials for energy-efficient optoelectronics and photocatalysts for solar energy conversion to sensors for environmental monitoring and fluorescent markers for microscopy imaging. The relevant photophysical properties are defined by initial processes right after photoexcitation on the way to the formation of the long-lived luminescent excited state. Thus, a detailed understanding of their photoinduced structural dynamics is crucial, as these early processes define the relaxation pathways leading to the formation of long-lived emissive or reactive excited states. Elucidating these dynamics provides fundamental insights necessary for the rational design and optimization of metallophilic systems with tailored photophysical performance and enhanced functional stability. This thesis focuses on the investigation of metallophilic dinuclear complexes. It includes a detailed description of the synthesis and characterization of five different bimetallic complexes. Among them, two gold(I) dimer complexes, [Au2(dcpm)2](PF6)2, and [Au2(pnnp)2]Cl2, were investigated in detail with the combination of steady-state extended X-ray absorption fine structure (EXAFS), and time-resolved wide-angle X-ray scattering (WAXS) measurements with optical excitation at 266 and 320 nm to enable the structural reorganization and Au-Au bond distance change over time ranges spanning from femtoseconds to picoseconds. Three other metal dimer complexes, [Au2(pnnp)Cl2], [Ag2(dcpm)2](PF6)2 and [Cu2(dcpm)2](PF6)2 were studied, but only the preliminary results are included in this thesis. The experiments were conducted at large-scale synchrotron and XFEL facilities, including PETRA III (P64), ESRF (ID09), and European XFEL (FXE), exploiting high-brilliance X-ray sources. The thesis includes the respective theoretical background and experimental setup for these techniques. These studies address the fundamental interplay between metallophilic interactions, ligand environment, and solvent reorganization driving the excited-state structural evolution. This thesis will present the experimental results and analysis of the gold(I) dimer complexes in the excited state, having Au-Au bond contraction. The ultrafast structural dynamics of [Au2(dcpm)2](PF6)2 complex exhibits an Au–Au contraction of approximately -0.11 Å whereas [Au2(pnnp)2]Cl2 complex undergoes a larger contraction of about -0.52 Å at the same 100 fs delay. Analysis of the solution-phase scattering data incorporated both solute and solvent contributions, while initial classical molecular dynamics (MD) simulations of the solvation shell structure were employed to support the experimental findings. Tue, 28 Apr 2026 15:32:56 GMT https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12334 2026-04-28T15:32:56Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12317 Title: General Curt von Morgen (1858-1928). Die imperiale Biographie eines preußisch-deutschen Offiziers Authors: Senne, Christian Abstract: Die imperiale Biographie des preußisch-deutschen Offiziers Curt von Morgen veranschaulicht sein vielfältiges Wirken zunächst im Rahmen der Kolonial- und Außenpolitik des Deutschen Kaiserreichs und später als militärischer Führer im Ersten Weltkrieg sowie sein Engagement in den Reihen verschiedener „vaterländischer“ Verbände in der Weimarer Republik Nach seiner Ausbildung im preußischen Kadettenkorps leistete er im deutschen Schutzgebiet Kamerun als Expeditionsleiter und Forschungsreisender einen wichtigen Beitrag bei der kolonialen Expansion des Kaiserreichs. Diese frühen Aktivitäten legten den Grundstein für seine spätere erfolgreiche Offizierskarriere. Als Militärattaché in Konstantinopel sowie ab 1898 als Flügeladjutant Kaiser Wilhelms II. nahm Morgen eine wichtige Rolle bei der Formulierung der deutschen Orientpolitik ein. Durch sein Engagement in der Deutschen Kolonialgesellschaft und der Deutsch-Asiatischen Gesellschaft beteiligte sich der Offizier am kolonial-, außen- und weltpolitischen Diskurs des Kaiserreichs in der Dekade vor dem Ersten Weltkrieg. In Denkschriften reflektierte er in dieser Zeit die geostrategische Lage des Reiches in Europa. Im Ersten Weltkrieg war Morgen als Divisions- und Korpskommandeur an zahlreichen Operationen beteiligt, zunächst in Ostpreußen, Russisch-Polen, dem Baltikum sowie beim Feldzug gegen Rumänien. Im letzten Kriegsjahr 1918 führte er dann ein Reservekorps an der Westfront und nahm hier an den Endkämpfen teil. In den Anfangsjahren der Weimarer Republik entwarf Morgen außenpolitische Konzepte, die Deutschland eine Revision der Versailler-Friedensordnung ermöglichen sollten, Besuchte Wilhelm II. im niederländischen Exil und bewegte sich in monarchistischen Kreisen, schließlich war er auch in Konspirationen verwickelt, die im Zusammengehen von Schwarzer Reichswehr und republikfeindlichen Wehrverbänden den Sturz der demokratischen Ordnung zum Ziel hatten. Des Weiteren nahm er in den 1920er Jahren an einer Vielzahl von Veranstaltungen der „vaterländischen“ Verbände teil. Obwohl er sich der NS-Bewegung nicht zu wandte, trugen seine Publikationen und öffentlichen Auftritte dennoch dazu bei politische und gesellschaftliche Bedingungen zu schaffen, die wiederum geeignet waren die Weimarer Demokratie zu delegitimieren. Am Beispiel der imperialen Biographie Morgens konnte dargestellt werden, dass Kontinuitäten und Diskontinuitäten der deutschen Geschichte zwischen Kaiserreich und NS-Staat auf das Engste miteinander verwoben waren, aber eine direkte gewissermaßen bruchlose Kontinuitätslinie von der Hohenzollern-Monarchie bis zur Hitler-Diktatur gleichwohl nicht zu ziehen sind. Tue, 28 Apr 2026 13:59:26 GMT https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12317 2026-04-28T13:59:26Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12360 Title: The Role of CD44 in the Induction of Myeloid-Derived Suppressor Cells by Hepatic Stellate Cells Authors: Burkhardt, Simon Christian Abstract: Chronic liver diseases are characterized by persistent inflammation and the development of a profibrotic microenvironment, ultimately leading to liver fibrosis. These processes are driven by dynamic interactions between immune and stromal cells. Myeloid-derived suppressor cells (MDSC) are key players in this context, arising in response to ongoing stimulation by pathological conditions such as infection, chronic inflammation or cancer, exerting immunosuppressive traits and hence contributing both to hepatic stellate cell (HSC) activation and fibrogenesis, and, paradoxically, to protection against excessive immune-mediated tissue damage. HSC, recognized as central mediators of liver fibrosis and immune regulation, have been shown in studies such as those by Höchst et al. to induce monocytic MDSCs (mMDSC) from peripheral blood monocytes (PBMC) via CD44-dependent mechanisms. However, the precise mechanisms underlying this CD44-dependent induction remain poorly understood. This study further explores the role of CD44 in MDSC induction using both murine and human models. To expand on current knowledge and gain deeper insights, we aimed to determine whether the role attributed to CD44 is maintained in a murine in vitro model of MDSC induction. Therefore, a HSC isolation protocol was established, involving enzymatic in situ liver perfusion, digestion, gradient purification, and finally, FACS-based sorting. Upon seven days of culture activation of primary quiescent ex vivo HSC, we observed a significant upregulation of surface CD44. MDSC can be generated in vitro by culturing isolated bone marrow cells (BMC) in GM-CSF-containing medium. HSC has been shown to crucially boost this MDSC induction. Therefore, as a model for HSC-mediated MDSC generation, we cultured BMC on a confluent monolayer of activated HSC in GM-CSF-supplemented medium. We then compared MDSC generated in the presence of HSC from CD44 wild-type mice to those generated in presence of HSC from CD44-deficient mice. The absence of CD44 on HSC did not change MDSC induction as assessed by typical MDSC surface marker expression. However, when assessing MDSC suppressive capacity, our preliminary data suggest that CD44 expression on HSC enhances the immunosuppressive function of MDSC. Moreover, these findings demonstrate the suitability of murine models for further investigating the role of CD44 in HSC-mediated MDSC induction. The human model aimed to clarify the necessity of HSC as a cellular context in CD44-mediated MDSC induction and to determine whether recombinant CD44 alone could induce mMDSC from CD14+ PBMC. To investigate the effects of CD44 on MDSC induction, an in vitro model was established by treating CD14+ PBMC with GM-CSF with or without TGF-β1. It was demonstrated that GM-CSF primarily drives HLA-DR downregulation, whereas TGF-β1 expands the mMDSC population and enhances suppressive capacities. The experimental setup was then modified by using CD44-coated culture dishes, hypothesizing that CD44 could activate MDSC-relevant pathways within CD14+ PBMCs and thereby enhance their phenotypic and/or functional characteristics. However, flow cytometric analysis of in vitro-generated MDSCs in the presence of CD44 revealed no alterations in MDSC frequency or key surface markers. Furthermore, functional assessments using T cell suppression assays showed no enhanced suppressive properties in MDSC generated in the presence of recombinant CD44. Our in vitro findings indicate that CD44, in the absence of its cellular context, is insufficient to replicate the effects observed in HSC-dependent MDSC induction. These findings of our human model emphasize the essential yet context-dependent role of CD44 in MDSC induction by HSCs.; Chronische Lebererkrankungen sind gekennzeichnet durch persistierende Inflammation mit Etablierung eines profibrotischen Mikromilieus, was letztlich zur hepatischen Fibrosierung führt. Diese Prozesse werden durch dynamische Wechselwirkungen zwischen Immun- und Stromazellen vermittelt. Myeloische Suppressorzellen (MDSC) spielen in diesem Kontext eine zentrale immunregulatorische Rolle. Sie entstehen infolge einer chronischen Stimulation im Rahmen von Pathologien wie Infektionen, chronische Inflammation oder Tumoren, entfalten immunsuppressive Eigenschaften und tragen so sowohl zur Aktivierung hepatischer Sternzellen (HSC) und damit zur Fibroseentwicklung als auch - paradoxerweise - zum Schutz vor überschießenden immunvermittelten Gewebeschäden bei. HSC, die als zentrale Vermittler fibrogener Prozesse sowie immunmodulatorischer Mechanismen gelten, wurden in Studien - u. a. von Höchst et al. - als Induktoren monozytärer MDSC (mMDSC) aus peripheren Blutmonozyten (PBMC) beschrieben. Dieser Prozess zeigte sich CD44-abhängig. Die zugrundeliegenden Mechanismen sind bislang jedoch nur unzureichend verstanden. Die vorliegende Arbeit untersucht daher weiterführend die Rolle von CD44 in der MDSC-Induktion in murinen und humanen Modellsystemen. Zur Überprüfung der Übertragbarkeit bisheriger Erkenntnisse auf ein murines In-vitro-Modell wurde zunächst ein Protokoll zur Isolation primärer HSC etabliert, das auf enzymatischer in situ Leberperfusion, Dichtegradientenzentrifugation und anschließender FACS-basierter Zellselektion beruht. Nach siebentägiger Kulturaktivierung zeigten die HSC eine progrediente Oberflächenexpression von CD44. Die Ko-Kultivierung aktivierter HSC mit murinen Knochenmarkzellen (BMC) in GM-CSF-haltigem Medium führte zur Induktion von suppressiven MDSC. Im Anschluss wurden MDSC aus Ko-Kulturen mit HSC von CD44 Wildtyp-Mäusen mit solchen aus CD44-defizienten Mäusen verglichen. Während die Abwesenheit von CD44 auf HSC die MDSC-Induktion - gemessen anhand von typischen MDSC-Oberflächenmarkern - nicht beeinflusste, deuten erste funktionelle Analysen darauf hin, dass CD44 entscheidend für die Entwicklung der immunsuppressiven Kapazität der MDSC ist. Diese Ergebnisse bestätigen nicht nur die fundamentale Rolle von CD44 auch im murinen Kontext, sondern auch die Eignung muriner Modelle zur weiteren Forschung an der CD44-vermittelten MDSC-Induktion durch HSC. Im humanen Modellsystem wurde untersucht, ob CD44 allein - ohne zellulären Kontext von HSC - zur Induktion von mMDSC aus CD14+ PBMC ausreicht. Hierfür wurde ein in-vitro-Modell etabliert, in dem CD14+ PBMC mit GM-CSF - mit oder ohne Zugabe von TGF-β1 - behandelt wurden. Es zeigte sich, dass GM-CSF primär zur HLA-DR-Runterregulation führt, während TGF-β1 die Expansion und Suppressor Funktionen verstärkte. Anschließend wurde die Hypothese geprüft, ob rekombinantes CD44 - durch Beschichtung von Kulturplatten - MDSC-relevante Signalwege aktivieren und so deren Phänotyp oder Funktion modulieren könnte. Die Analyse mittels Durchflusszytometrie ergab keine Veränderungen in ihrer Häufigkeit oder Oberflächenmarkern der generierten MDSC. Auch funktionelle Suppressions-Assays zeigten keine veränderte immunsuppressive Funktion. Unsere Ergebnisse deuten darauf hin, dass CD44 allein - ohne zellulären Kontext - nicht ausreicht, um die beobachteten Effekte bei der HSC-abhängigen MDSC-Induktion zu reproduzieren. Die Daten aus dem humanen Modell deuten damit auf die stark kontextabhängige Rolle von CD44 in der MDSC-Induktion durch HSC hin. Tue, 28 Apr 2026 09:20:31 GMT https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12360 2026-04-28T09:20:31Z https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12309 Title: Klinische Charakterisierung von Krankheitsverläufen hospitalisierter Patient:innen im Kontext der prädominanten SARS-CoV-2-Varianten während der COVID-19-Pandemie Authors: Heyer, Andreas Tue, 28 Apr 2026 08:53:01 GMT https://ediss.sub.uni-hamburg.de:443/handle/ediss/12309 2026-04-28T08:53:01Z