DC ElementWertSprache
dc.contributor.advisorVolkmer, Beate-
dc.contributor.advisorGreinert, Rüdiger-
dc.contributor.authorLawrenz, Ramona-
dc.date.accessioned2023-04-17T13:13:07Z-
dc.date.available2023-04-17T13:13:07Z-
dc.date.issued2022-
dc.identifier.urihttps://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/10204-
dc.description.abstractGegenstand der vorliegenden Dissertation ist die Messung der miRNA Expressionen im Plasma von Melanompatienten, um die Unterscheidung in responder und non-responder auf Immuncheckpoint Therapien vornehmen zu können. Es konnte gezeigt werden, dass – nicht wie initial angenommen – die miR-34a-5p im Plasma von Melanompatienten nicht zwischen respondern und non-res-pondern auf eine Immuncheckpoint-Therapie unterscheiden kann. Gleichzeitig konnte festgestellt werden, dass mit der Expression der miR-34a-5p im Plasma von Melanompatienten, mit relativ guter statistischer Signifikanz, auf das Vorliegen von BRAF- Mutationen geschlossen werden kann. Weitere Analysen mit einer größeren Kohorte werden sich anschließen. Im Rahmen dieser Arbeit konnte ein miRNA-Quintett (miR-132-3p, miR-137, miR-197-3p, miR-214-3p und miR-514a-3p) identifiziert werden, deren Expression im Plasma von Melanompatienten zwischen respondern und non-respondern bei ICI Therapie, signifikant unterscheidet. Weitere Untersuchungen an prospektiven Kohorten unter definierten Bedingungen müssen zeigen, ob in Zukunft dieses miRNA- Quintett als prädiktiver Biomarker genutzt werden kann. Im dritten Teil dieser Arbeit wurden zusätzlich zum miRNA Quintett molekulare und zelluläre Marker (LDH, S100, CRP, Eosinophile) ergänzt, welche die Aussagekraft für die Unterscheidung in responder und non-responder deutlich verbesserten als die Nutzung des miRNA-Quintetts allein. Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass miRNA-basierte Expressionsmuster in Liquid Biopsies (Plasma) von Melanompatienten geeignete Kandidaten für zukünftige diagnostische, prognostische und prädiktive Biomarker darstellen. Die klinische Relevanz muss in geplanten größeren klinischen Studien validiert werden, um diese Verfahren für den klinischen Alltag anwendbar zu machen.de
dc.description.abstractThe subject of this dissertation is the measurement of miRNA expressions in the plasma of melanoma patients in order to be able to differentiate between responders and non-responders on immune checkpoint therapies. It could be shown that – not as initially assumed – the miR-34a-5p in the plasma of melanoma patients cannot distinguish between responders and non-responders to an immune checkpoint therapy. At the same time, it was found that with the expression of miR-34a-5p in the plasma of melanoma patients the presence of BRAF mutations can be inferred with relatively good statistical significance. Further analyses with a larger cohort will follow. Within the scope of this work, a miRNA quintet (miR-132-3p, miR-137, miR-197-3p, miR-214-3p and miR-514a-3p) could be identified, whose expression in the plasma of melanoma patients significantly distinguishes between responders and non-responders in ICI therapy. Further investigations on prospective cohorts under defined conditions must show whether this miRNA quintet can be used as a predictive bio-marker in the future. In the third part of this work, in addition to the miRNA quintet, molecular and cellular markers (LDH, S100, CRP, eosinophils) were added, which significantly improved the power for distinguishing between responders and non-responders than the use of the miRNA quintet alone. In summary, it has been shown that miRNA-based expression patterns in liquid biopsies (plasma) of melanoma patients are suitable candidates for future diagnostic, prognostic and predictive biomarkers. The clinical relevance needs to be validated in planned larger clinical studies in order to make these procedures applicable to everyday clinical practice.en
dc.language.isodede_DE
dc.publisherStaats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzkyde
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2de_DE
dc.subjectliquid biopsiesen
dc.subject.ddc610: Medizinde_DE
dc.titleNachweis einer miRNA-basierten Klassifizierung für die Unterscheidung des Ansprechens und Nicht-Ansprechens von Melanompatienten auf Immun-Checkpoint-Inhibition- (ICI-) Therapiede
dc.typedoctoralThesisen
dcterms.dateAccepted2023-03-13-
dc.rights.cchttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/de_DE
dc.rights.rshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/-
dc.subject.bcl44.93: Dermatologiede_DE
dc.subject.gndMelanomde_DE
dc.subject.gndmiRNSde_DE
dc.subject.gndImmun-Checkpointde_DE
dc.subject.gndBiomarkerde_DE
dc.subject.gndPlasmade_DE
dc.type.casraiDissertation-
dc.type.dinidoctoralThesis-
dc.type.driverdoctoralThesis-
dc.type.statusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionde_DE
dc.type.thesisdoctoralThesisde_DE
tuhh.type.opusDissertation-
thesis.grantor.departmentMedizinde_DE
thesis.grantor.placeHamburg-
thesis.grantor.universityOrInstitutionUniversität Hamburgde_DE
dcterms.DCMITypeText-
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:18-ediss-108434-
item.advisorGNDVolkmer, Beate-
item.advisorGNDGreinert, Rüdiger-
item.grantfulltextopen-
item.languageiso639-1other-
item.fulltextWith Fulltext-
item.creatorOrcidLawrenz, Ramona-
item.creatorGNDLawrenz, Ramona-
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen
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