DC ElementWertSprache
dc.contributor.advisorSauter, Guido-
dc.contributor.authorKleinhans, Sandra Carina-
dc.date.accessioned2023-04-24T11:48:43Z-
dc.date.available2023-04-24T11:48:43Z-
dc.date.issued2022-
dc.identifier.urihttps://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/10208-
dc.description.abstractDas Prostatakarzinom ist die häufigste Tumorerkrankung bei Männern in der westlichen Gesellschaft und die insgesamt dritthäufigste Todesursache bei krebsassoziierten Erkrankungen des Mannes. Dennoch besteht weiterhin ein Mangel an klinisch anwendbaren prognostischen molekularen Markern. Als möglicher Prognosemarker bietet sich das am Fettstoffwechsel beteiligte Zink-Alpha 2-Glykoprotein (AZGP1) an. Ziel der Studie war es, die klinische Relevanz der AZGP1-Expression in Korrelation mit Prostatakrebszellen und bekannten genetischen Schlüsselmarkern zu erforschen. Dazu wurde die AZGP1-Expression immunhistochemisch an einem Gewebemikroarray aus 11.152 Prostatatumoren untersucht. Die Ergebnisse wurden auch mit verfügbaren Daten aus vorigen Studien zum ERG-Status sowie PTEN, 3p13, 5q21 und 6q15 Deletionen verglichen. Die AZGP1-Expression war in benignen Prostatadrüsenzellen stark ausgeprägt, jedoch in 38,0% von 8.510 auswertbaren Prostatakarzinomen nicht vorhanden. Die Verminderung der AZGP1-Expression war in FISH und immunhistochemischen Analysen mit der TMPRSS2-ERG Fusion assoziiert (jeweils p<0,0001). So war AZGP1 in 54,6% von 2.029 ERG immunhistochemisch positiven Karzinomen, jedoch nur in 28,1% von 2398 ERG negativen Tumoren nicht nachweisbar. Unabhängig des ERG Status war die verminderte AZGP1-Expression auch eng mit einem hohen Gleason-Score, fortgeschrittenem histologischem Tumorstadium, Lymphknotenmetastasierung und frühzeitigem PSA-Wiederanstieg verknüpft. Die verminderte AZGP1-Expression ging zudem signifikant mit PTEN Deletionen einher. Die AZGP1-Färbung fehlte in 62,7% der 842 Karzinome mit PTEN Deletionen, jedoch nur in 37,3% der Karzinome ohne PTEN Deletion. Die AZGP1-Expression hatte jedoch auch unabhängig vom Status der PTEN Deletion eine starke prognostische Aussagekraft. Ebenfalls war die AZGP1-Expression als prognostischer Marker unabhängig von Gleason-Score, pT Stadium, pN Stadium, chirurgischem Absetzungsrand und präoperativem PSA Wert. Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der Studie, dass eine verminderte AZGP1-Expression, unabhängig von etablierten klinisch-pathologischen Parametern und PTEN Deletionen, mit einer ungünstigen Prognose von Prostatakarzinomen verknüpft ist.de
dc.description.abstractZinc-alpha 2-glycoprotein (AZGP1) is involved in lipid metabolism and was suggested as a candidate prognostic biomarker in prostate cancer. To evaluate the clinical impact and relationship with key genomic alterations in prostate cancer, AZGP1 expression was analyzed by immunohistochemistry on a tissue microarray containing 11,152 prostate cancers. Data on ERG status and PTEN, 3p13, 5q21 and 6q15 deletions were available from earlier studies. AZGP1 expression was strong in benign prostatic glands but absent in 38.0% of 8,510 interpretable prostate cancers. Reduced AZGP1 expression was associated with TPMRSS2:ERG fusions, both by FISH and immunohistochemical analysis (p<0.0001 each). For example, AZGP1 was absent in 54.6% of 2,029 ERG IHC positive but in only 28.1% of 2,398 ERG negative cancers. Irrespective of the ERG status, reduced AZGP1 expression was tightly linked to high Gleason score, advanced pathological tumor stage, positive nodal status and early PSA recurrence (p<0.0001 each). Reduced AZGP1 expression was also strongly associated with PTEN deletions. AZGP1 immunostaining was lacking in 62.7% of 842 PTEN deleted but in only 37.3% of PTEN non-deleted cancers but retained strong prognostic influence in both subgroups (p<0.0001 each). The prognostic role of AZGP1 expression was also independent of Gleason score, pT stage, pN stage, surgical margin status and preoperative PSA, irrespective of whether preoperative or postoperative variables were used for modeling. In conclusion, the results of our study demonstrate that reduced AZGP1 expression is strongly related to adverse prostate cancer prognosis, independently of established clinic-pathological variables and PTEN deletions.en
dc.language.isomulde_DE
dc.publisherStaats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzkyde
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2de_DE
dc.subjectAZGP1de
dc.subjectTMAde
dc.subjectProstatakarzinomde
dc.subjectPrognosemarkerde
dc.subjectBiochemisches Rezidivde
dc.subjectImmunhistochemiede
dc.subject.ddc610: Medizinde_DE
dc.titleDie reduzierte AZGP1 Expression ist ein unabhängiger Prognosefaktor für den frühzeitigen Wiederanstieg von PSA und assoziiert mit positiver ERG-Fusion und PTEN-deletierten Prostatakarzinomende
dc.title.alternativeReduced AZGP1 expression is an independent predictor of early PSA recurrence and associated with ERG fusion positive and PTEN deleted prostate cancersen
dc.typedoctoralThesisen
dcterms.dateAccepted2023-01-11-
dc.rights.cchttps://creativecommons.org/licenses/by/4.0/de_DE
dc.rights.rshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/-
dc.subject.bcl44.46: Klinische Pathologiede_DE
dc.subject.bcl44.47: Pathologiede_DE
dc.subject.bcl44.88: Urologie, Nephrologiede_DE
dc.subject.gndProstatakrebsde_DE
dc.subject.gndTumormarkerde_DE
dc.subject.gndPrognosede_DE
dc.subject.gndImmuncytochemiede_DE
dc.subject.gndProstatade_DE
dc.type.casraiDissertation-
dc.type.dinidoctoralThesis-
dc.type.driverdoctoralThesis-
dc.type.statusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionde_DE
dc.type.thesisdoctoralThesisde_DE
tuhh.type.opusDissertation-
thesis.grantor.departmentMedizinde_DE
thesis.grantor.placeHamburg-
thesis.grantor.universityOrInstitutionUniversität Hamburgde_DE
dcterms.DCMITypeText-
datacite.relation.IsSupplementedBydoi 10.1002/ijc.29860de_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:18-ediss-108472-
item.advisorGNDSauter, Guido-
item.grantfulltextopen-
item.languageiso639-1other-
item.fulltextWith Fulltext-
item.creatorOrcidKleinhans, Sandra Carina-
item.creatorGNDKleinhans, Sandra Carina-
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen
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