Prävalenz der MUC6 Expression in humanen Tumoren

Abstract

Dissertation zur Erlangung des Grades eines Doktors der Humanmedizin an der Medizinischen Fakultät der Universität Hamburg. Titel: "Prävalenz der MUC6 Expression in humanen Tumoren" MUC6 ist ein von verschiedenen epithelialen Geweben gebildetes Muzin, das physiologisch vor allem in der Magenmukosa auftritt. MUC6 wird von verschiedenen Tumorarten exprimiert und der immunhistochemische Nachweis wurde als diagnostisches Kriterium und als Prognosemarker vorgeschlagen. Ziel der vorliegenden Studie war die Klärung der diagnostischen Bedeutung der MUC6 Expression bei der Unterscheidung verschiedener Tumorentitäten. Zu diesem Zweck wurde ein Multi-Tumor-Tissue Microarray, bestehend aus 3449 Tumoren von 83 verschiedenen Tumortypen und Subtypen, immunhistochemisch mit einem Antikörper gegen MUC6 untersucht. Eine MUC6 Expression fand sich in 40 von 83 verschiedenen Tumortypen, bei 20 von 83 Tumortypen war in mindestens einem Fall eine kräftige MUC6 Expression nachweisbar. Zu den am häufigsten MUC6 positiven Tumorarten gehörten das kleinzellige Prostatakarzinom (38.5%), das muzinöse Mammakarzinom (37.5%), das Adenokarzinom der Cervix (34.1%), das lobuläre Mammakarzinom (33.3%), das Basalzelladenom der Speicheldrüse (30.8%), kleinzellige Harnblasen karzinome (29.4%), endometroide Ovarialkarzinome (26.7%), Adenokarzinome des Ösophagus (25%), endometroide Endometriumkarzinome (23.7%), cholangio zelluläre Karzinome (23.1%), Magenkarzinome vom diffusen Typ (21.7%) sowie Magenkarzinome vom intestinalen Typ (19%). Zu den klinisch relevanten, gänzlich MUC6 negativen Tumoren, gehörten Maligne Melanome (n=48), Plattenepithel karzinome der Lunge (n=50), des Larynx (n=50) und der Vulva (n=50), alle untersuchten Nierenzellkarzinomtypen (n=200), follikuläre Schilddrüsenkarzinome (n=49), Mesotheliome (n=48) und embryonale Hodenkarzinome (n=50). Die verhältnismäßig geringe Häufigkeit der MUC6 Expression in Tumortypen, bei denen eine MUC6 Expression beobachtet werden kann (<40%), limitiert die diagnostische Anwendung der MUC6 Expression in der Differenzialdiagnose von unklaren Primärtumoren. Da MUC6 bei vielen wichtigen Tumorarten nie oder „fast nie“ auftritt, kann MUC6 in diagnostischen Panels zum Ausschluss von bestimmten Entitäten genutzt werden. Die vorliegende Studie ist die erste, welche systematisch die Expression von MUC6 unter standardisierten Bedingungen in einer Großzahl verschiedener Tumoren untersucht. Derartige Studien sind für die Klärung der diagnostischen Relevanz eines individuellen Antikörpers unerlässlich.