Die Expression von CD49a kennzeichnet eine Untergruppe intrahepatischer Makrophagen beim Menschen

Abstract

In diesem Projekt wurden assoziierte humane Leber- und Blutproben in Bezug auf Monozyten und Makrophagen quantitativ und phänotypisch überprüft. Die phänotypische Untersuchung ergab eine signifikant erhöhte Expression der intermediären Monozyten. Der Anteil der klassischen Monozyten zeigte sich auf den IHL vermindert, die nicht-klassischen Monozyten zeigten keine Anteilsdifferenz in den beiden Probentypen. Weiterhin wurden leberresidente Makrophagen (Kupffer-Zellen) auf Grundlage der Oberflächenmarker CD49a, VSIG und MARCO differenziert und im Hinblick auf ihre immunologische Aktivität und Funktionalität mit peripheren Makrophagen verglichen. Diese Oberflächenmarker konnten sowohl per Durchflusszytometrie als auch per Immunfluoreszenz vermehrt auf den IHL dargestellt und als Marker für humane leberresidente Makrophagen identifiziert werden. Ein direkter Vergleich der CD49a+ Populationen beider Zelltypen zeigte eine vermehrte Expression der Aktivierungsmarker CD69, CD83, CD80 und CD86 sowie der Zytokine TNFa und IL-12 auf den CD49a+ IHL. Eine zusätzliche Stimulation der CD49a+ IHL mit differenten TLR-Liganden (LPS oder CL097) bewirkte keine vermehrte Expression der Zytokine TNF-a, IL-10 und IL-12. Diese Ergebnisse lassen vermuten, dass humane leberresidente CD49a+ Makrophagen im Vergleich zur CD49a- Population bereits unstimuliert eine vermehrte Grundreaktivität und Aktivität aufweisen.