Klinische Relevanz der FOXP1-Expression beim Mammakarzinom

Abstract

Zur Klärung der klinischen Bedeutung der Forkhead-box P1 (FOXP1) Expression beim Mammakarzinom und der Beziehung zu anderen molekularen Parametern wurden 1744 Mammakarzinome in einem TMA-Format immunhistochemisch auf die Expression von FOXP1 untersucht. Eine Positivität fand sich in 75% der Tumoren, wobei 38,1% mäßig und 36,9% stark positiv waren. Die FOXP1 Positivitätsrate war abhängig vom histologischen Tumortyp. So waren 86,7% der lobulären (ILC), aber nur 74,4% von Karzinomen vom nicht speziellen Typ (NST) FOXP1 positiv (p<0,0001). In der größten Untergruppe der ammakarzinome NST war die FOXP1-Positivität assoziiert mit einem niedrigem pT-Stadium (p=0,0007), einem niedrigem Malignitätsgrad (p<0,0001), fehlender Lymphknotenmetastasen (p=0,0032) und einer günstigeren Patientenprognose (p<0,0001). In der multivariaten Analyse war die prognostische Bedeutung aber nicht unabhängig von pT, pN und dem BRE Grad. Eine hohe FOXP1-Expression war auch mit einer ER-Positivität (p<0,0001), einer PR-Positivität (p<0,0001), einer Amplifikation von C-MYC (p=0,0006), einer Deletion auf dem Chromosomenabschnitt 13q14 (p=0,0173) sowie dem Fehlen einer Deletion auf den Chromosomenabschnitten 8p21 und 9p21 (p<0,0001 und p=0,0164) assoziiert. Eine separate Untersuchung von Tumoren mit unterschiedlichen ER, PR und HER2 Status ergab, dass die prognostische Bedeutung von FOXP1 ausschließlich in ER positiven (p<0,0001), aber nicht in ER negativen (p=0,7253), in PR negativen (p<0,0001), aber nicht in PR positiven (p=0,3775) und HER2 negativen (p<0,0001), aber nicht in HER2 positiven (p=0,1797) Tumoren nachweisbar war. Damit zeigen die Daten der Studien, dass eine immunhistochemisch nachweisbare FOXP1-Positivität beim Mammakarzinom mit günstiger Prognose assoziiert ist, die prognostische Bedeutung aber zu schwach ist, um diagnostisch zu nutzen. Die Limitierung der FOXP1-Prognoserelevanz als molekular definierte Subgruppe passt zur komplexen Interaktion des Proteins mit anderen molekularen Faktoren.

To clarify the clinical significance of forkhead-box P1 (FOXP1) expression in breast cancer and its relationship to other molecular parameters, 1744 breast cancers were analyzed immunohistochemically in a TMA format for expression of FOXP1. A positivity was found in 75% of the tumors with 38.1% being moderately positive and 36.9% being strongly positive. The FOXP1 positivity rate was dependent on the histological tumor type. Thus, 86.7% of lobular (ILC) and 74.4% of non-specific type (NST) carcinomas were FOXP1 positive (p<0,0001). In the largest subset of breast cancer NST, FOXP1 positivity was associated with a low pT stage (p=0.0007), a low grade of malignancy (p<0.0001), no lymph node metastases (p=0.0032), and a more favorable prognosis (p<0.0001). In the multivariate analysis, however, the prognostic significance was not independent of pT, pN and BRE grade. High FOXP1 expression was also associated with ER positivity (p<0.0001), PR positivity (p<0.0001), amplification of C-MYC (p=0.0006), deletion on the chromosome segment 13q14 (p=0.0173) and the absence of a deletion on chromosome segments 8p21 and 9p21 (p<0.0001 and p=0.0164). A separate examination of tumors with different ER, PR and HER2 status showed that the prognostic significance of FOXP1 was exclusively in ER positive (p<0.0001), but not in ER negative (p=0.7253), in PR negative (p<0.0001), but not in PR positive (p=0.3775) and HER2 negative (p<0.0001), but not in HER2 positive (p=0.1797). The data show that immunohistochemically detectable FOXP1 positivity in breast cancer is associated with a favorable prognosis, but the prognostic significance is too weak to be used diagnostically. The limitation of FOXP1 prognostic relevance as a molecularly defined subgroup fits the complex interaction of the protein with other molecular factors.