Die Rolle von IL-17 und RORγt auf die glomeruläre Filtrationsrate bei experimenteller Glomerulonephritis

Abstract

Das Zytokin IL-17 spielt eine wichtige Rolle bei autoimmunen Nierenerkran-kungen. RORγt ist der definierende Transkriptionsfaktor in CD4 positiven T Zellen zur Entwicklung von TH17 Zellen. Die selektive Bedeutung der TH17 Zellen in Bezug auf die Pathogenese der autoimmunen Glomerulonephritis wurde bislang nur unzureichend untersucht. Um den Einfluss von RORγt und IL-17 auf die GFR und die autoimmune Glomerulonephritis zu untersuchen, etablierten wir zunächst die wiederholte transkutane Messung der GFR am wachen Tier durch Bestimmung der Eliminationskinetik eines Fluoreszenz-markierten Sinistrins in unserem Labor. Anschließend induzierten wir das Tiermodell der autoimmunen Glomerulonephritis, die NTN, in CD4-Cre und CD4-Cre RORγtfl/fl Mäusen. In unseren Versuchen waren die CD4-Cre RORγtfl/fl Mäuse überraschenderweise nicht gegen den Nephritis-induzierten Schaden geschützt, was anhand des nicht signifikanten Unterschieds in der Albuminurie sowie der GFR-Verschlechterung gezeigt werden konnte. Im Gegenteil, CD4-Cre RORγtfl/fl Mäuse zeigten einen deutlich stärkeren Nierenschaden und höhere Scores des tubulointerstitiellen Schadens sowie der glomerulären Halbmondbildung in der histologischen Untersuchung. Der CD4-spezifische Knockout führt außerdem zu einer Abwesenheit der biTregs. Die Ergebnisse stellen die Rolle der TH17 Zellen als Hauptverantwortlicher für die Entwicklung des renalen Schadens im Modell der experimentellen Glomerulonephritis in Frage. In Abwesenheit von TH17 Zellen und auch von biTregs scheinen andere Immunzellen, mit der Fähigkeit ebenfalls IL-17 zu produzieren, zu übernehmen und zu einer verstärkten Schädigung zu führen.