Analyse des Transkriptionsfaktors Promyelocytic Leukemia Zinc Finger Protein (PLZF) in leberresidenten und zirkulierenden natürlichen Killerzellen

Abstract

In Mäusen wird die Entwicklung natürlicher Killerzellen (NK-Zellen) und angeborener lymphoider Zellen inbegriffen deren leberresidenten Subpopulationen durch den Transkriptionsfaktor promyelocytic leukemia zinc finger protein (PLZF) beeinflusst. Im Menschen ist ein Zusammenhang zwischen PLZF und der Leberresidenz von NK-Zellen bisher nicht untersucht worden. Die Expression von PLZF wurde in NK-Zellen aus zusammengehörigen humanen Blut- und Leberproben gemessen und die Assoziation zu Öberflächenmarkern und Transkriptionsfaktoren, die bisher im Zusammenhang mit Leberresidenz berichtet worden waren, untersucht. Hierzu wurden Proben mittels Multiparameter-Durchflusszytometrie und einer Einzelzell-Messenger-RNA-(mRNA)-Analyse untersucht. Intrahepatische cluster of differentiation (CD)56bright NK-Zellen wiesen eine signifikant höhere PLZF-Expression als CD56bright NK-Zellen des peripheren Blutes auf. Letzte waren zum Großteil PLZFlo. Die höchste PLZF-Expression lag in C-X-C motif chemokine receptor 6 (CXCR6)+CD69+ leber-residenten NK-Zellen innerhalb der intrahepatischen CD56bright NK-Zellpopulation vor. Eine Assoziation von PLZF mit Leberresidenzmarkern konnte auch auf der mRNA-Ebene nachvollzogen werden. Im peripheren Blut war eine kleine PLZFhiCD56bright NK Zellpopulation nachweisbar. Diese war ebenfalls CXCR6+CD69+ und wies ein ähnliches funktionelles Profil wie leberresidente NK-Zellen auf, unterschied sich jedoch von diesen im Transkriptionsfaktorenprofil. Zusammengefasst weisen unsere Daten auf eine mögliche Rolle von PLZF im transkriptionellen Netzwerk, das im Menschen die Leberresidenz von NK-Zellen orchestriert, hin. PLZFhiCD56bright NK-Zellen im peripheren Blut mit Expression von Öberflächenmolekülen, die mit einer Zellretention in der Leber assoziiert sind, könnten einen Übergangszustand repräsentieren, der zur Erneuerung leberresidenter NK-Zellen beiträgt. (Hess et al. 2020)