Die diagnostische und prognostische Bedeutung der AMACR-Immunhistochemie beim Nierenzellkarzinom

Abstract

Alpha-MethylAcyl-CoA Racemase (AMACR) is a protein with an essential role in lipid metabolism and is expressed more frequently in various tumor types compared to normal tissue. A diagnostic benefit of AMACR expression has been postulated in the differential diagnosis of renal cell carcinoma, where papillary carcinomas are reported to be more frequently AMACR positive than clear cell carcinomas. The present study aimed to evaluate the diagnostic relevance of immunohistochemical detection of AMACR expression in renal cell carcinoma, using different antibodies and antibody concentrations. The mouse monoclonal antibody clone 8F4, recently produced at UKE, was compared at a dilution of 1:1350 and 1:12150 as well as the DAKO clone X under the protocol conditions suggested by the manufacturer. 1318 renal cell carci- nomas were examined in a TMA format. Of these tumors, 716 (54,32%) were evalua- ble for clone 8F4 (1:1350), 702 (53,26%) for clone 8F4 (1:12150), and 678 (51,44%) for DAKO clone 13F4. All antibodies and protocols showed highly significant more AMACR positivity in papillary than in clear cell carcinoma. For DAKO clone 13F4, 96,6% of papillary carcinomas were moderately or strongly AMACR positive but only 45,1% of clear cell carcinomas (p<0.0001). For AMACR clone 8F4 1:1350, 99,1% of papillary carcinomas were strongly or moderately AMACR positive but only 54,6% of clear cell carcinomas (p<0.0001). For AMACR clone 8F4 1:12150, 96,4% of papillary were moderately strong or strong AMACR positive but only 33,3% of clear cell carci- nomas (p<0.0001). Investigation of the clinical relevance of AMACR expression in clear cell carcinomas revealed a tendency for all antibodies or antibody dilutions to increase in strong posi- tivity with increasing tumor dedifferentiation and with increasing pT stage. At the same time, a tendency towards a very favorable prognosis was found for strongly or moderately AMACR positive clear cell renal cell carcinomas. Evaluation of the clinical significance of AMACR expression in papillary carcinomas failed due to the small number of patients studied. From the results of this study, it is concluded that AMACR is more frequently and intensively expressed in papillary tumors than in other histological tumor types, especially clear cell carcinoma. However, because at least 10% of non-papillary carcinomas show vigorous AMACR expression in all stain- ing methods, the detection of vigorous AMACR staining is not a reliable indication of the presence of papillary renal cell carcinoma. Our results also do not provide evidence for a clinically relevant prognostic relevance of AMACR expression in renal cell carcinomas.

Die Alpha-Methylacyl-CoA-Racemase (AMACR) ist ein Protein mit einer essenziellen Rolle im Lipidstoffwechsel und wird in verschiedenen Tumorarten häufiger exprimiert als in Normalgewebe. Ein diagnostischer Nutzen der AMACR-Expression wurde für die Differenzialdiagnose des Nierenzellkarzinoms postuliert, wobei berichtet wurde, dass papilläre Karzinome häufiger AMACR-positiv sind als klarzellige Karzinome. Ziel der vorliegenden Studie war es, die diagnostische Relevanz des immunhistochemischen Nachweises der AMACR-Expression bei Nierenzellkarzinomen unter Verwendung verschiedener Antikörper und Antikörperkonzentrationen zu evaluieren. Der kürzlich am UKE hergestellte Maus-monoklonale Antikörperklon 8F4 wurde in den Verdünnungen 1:1350 und 1:12150 untersucht und mit dem DAKO-Klon 13F4 unter den vom Hersteller empfohlenen Protokollbedingungen verglichen. Insgesamt wurden 1318 Nierenzellkarzinome im TMA-Format untersucht. Von diesen Tumoren waren 716 (54,32 %) für den Klon 8F4 (1:1350), 702 (53,26 %) für den Klon 8F4 (1:12150) und 678 (51,44 %) für den DAKO-Klon 13F4 auswertbar. Alle verwendeten Antikörper und Protokolle zeigten eine hochsignifikant häufigere AMACR-Positivität in papillären Karzinomen im Vergleich zu klarzelligen Karzinomen. Für den DAKO-Klon 13F4 waren 96,6 % der papillären Karzinome moderat oder stark AMACR-positiv, jedoch nur 45,1 % der klarzelligen Karzinome (p < 0,0001). Beim AMACR-Klon 8F4 in der Verdünnung 1:1350 waren 99,1 % der papillären Karzinome stark oder moderat AMACR-positiv, aber nur 54,6 % der klarzelligen Karzinome (p < 0,0001). Beim AMACR-Klon 8F4 in der Verdünnung 1:12150 zeigten 96,4 % der papillären Karzinome eine moderat starke oder starke AMACR-Positivität, hingegen nur 33,3 % der klarzelligen Karzinome (p < 0,0001). Die Untersuchung der klinischen Relevanz der AMACR-Expression in klarzelligen Karzinomen zeigte für alle Antikörper bzw. Antikörperverdünnungen eine Tendenz zu einer Zunahme starker Positivität mit zunehmender Tumor-Dedifferenzierung und mit steigendem pT-Stadium. Gleichzeitig fand sich eine Tendenz zu einer sehr günstigen Prognose bei stark oder moderat AMACR-positiven klarzelligen Nierenzellkarzinomen. Die Bewertung der klinischen Bedeutung der AMACR-Expression in papillären Karzinomen war aufgrund der geringen Patientenzahl nicht möglich. Aus den Ergebnissen dieser Studie lässt sich schließen, dass AMACR in papillären Tumoren häufiger und intensiver exprimiert wird als in anderen histologischen Tumortypen, insbesondere im klarzelligen Karzinom. Da jedoch mindestens 10 % der nicht-papillären Karzinome bei allen Färbemethoden eine ausgeprägte AMACR-Expression zeigen, ist der Nachweis einer starken AMACR-Färbung kein zuverlässiger Hinweis auf das Vorliegen eines papillären Nierenzellkarzinoms. Unsere Ergebnisse liefern zudem keine Hinweise auf eine klinisch relevante prognostische Bedeutung der AMACR-Expression bei Nierenzellkarzinomen.