Die Kinetik des peripheren Donorchimärismus beeinflussende Faktoren und dessen Einfluss auf Rezidiv und Überleben bei akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischen Neoplasien

Abstract

Die Messung des peripheren Donorchimärismus nach allogener Stammzelltransplantation gehört routinemäßig zum postinterventionellen Prozedere und dient der Überwachung des Anwachsens des Transplantates respektive der Erkennung einer Abstoßung. Inwiefern der frühere periphere Donorchimärismus Hinweise auf ein Rezidiv geben kann, ist kontrovers. Untersuchungen diesbezüglich wurden bisher mittels Kaplan-Meier-Schätzer vorgenommen.

Erstmalig wurde innerhalb dieser Arbeit das Gesamtüberleben sowie das krankheitsfreie Überleben nach allogener Stammzelltransplantation anhand des peripheren Donorchimärismus mittels Simon-Makuch-Plots untersucht. Unter Verwendung von drei peripheren Chimärismusmessungen innerhalb des ersten Jahres nach allogener Stammzelltransplantation konnte gezeigt werden, dass durch das Erreichen eines Chimärismuswertes von >99.9% ein Überlebensvorteil, sowohl hinsichtlich des Gesamtüberlebens als auch in Bezug auf das krankheitsfreie Überleben, bei AML und MDS, gegenüber Chimärismuswerten von 99.9% respektive <99.9%, besteht. Einschränkend gilt zu erwähnen, dass bei AML für das krankheitsfreie Überleben die statistische Signifikanz knapp verpasst wurde. Hieraus lässt sich die Empfehlung für die Verwendung sensitiverer Messmethoden in der klinischen Routine ableiten.

Ebenfalls konnten in dieser Arbeit Entitäten-spezifisch Einflussfaktoren auf den frühen peripheren Donorchimärismus nach allogener Stammzelltransplantation untersucht werden, wo sich deckend mit der bisherigen Literatur die Intensität des Konditionierungsverfahren als relevanter Einflussfaktor, sowohl für AML als auch für MDS, objektivieren ließ. Aufgezeigte Abweichungen zu bisher beschriebenen Einflussfaktoren lassen Raum für zukünftige prospektive Studien.

The measurement of peripheral donor chimerism after allogeneic stem cell transplantation is a routine part of the post-interventional procedure and serves to monitor the growth of the transplant or to detect rejection. The extent to which earlier peripheral donor chimerism can indicate a relapse is controversial. Investigations in this regard have so far been carried out using the Kaplan-Meier estimator.

For the first time, this study analysed overall survival and disease-free survival after allogeneic stem cell transplantation on the basis of peripheral donor chimerism using Simon-Makuch plots. Using three peripheral chimerism measurements within the first year after allogeneic stem cell transplantation, it was shown that achieving a chimerism value of >99.9% results in a survival advantage, both in terms of overall survival and disease-free survival, in AML and MDS, compared to chimerism values of 99.9% and <99.9% respectively. It should be noted, however, that statistical significance was narrowly missed for disease-free survival in AML. This leads to a recommendation for the use of more sensitive measurement methods in routine clinical practice.

This study also analysed entity-specific factors influencing early peripheral donor chimerism after allogeneic stem cell transplantation, where the intensity of the conditioning procedure could be objectified as a relevant influencing factor for both AML and MDS, in line with previous literature. The deviations from previously described influencing factors leave room for future prospective studies.