Neuropathologische Diagnosefindung der primären Angiitis des ZNS: Auswertung klinisch-pathologischer Korrelationen und Etablierung neuer neuropathologischer Diagnoseverfahren

Abstract

Die primäre Angiitis des Zentralen Nervensystems (PACNS) ist eine seltene entzündliche Erkrankung, die ausschließlich die Blutgefäße des Gehirns betrifft. Die Diagnose ist schwierig, da die Symptome unspezifisch sind. Die Diagnose erfolgt durch bildgebende Verfahren, Liquoruntersuchungen und Gehirnbiopsien. Die Gehirnbiopsie gilt als Goldstandard, weist jedoch nur eine moderate Sensitivität auf. In dieser Studie erfolgt eine neuropathologische Analyse anhand von Gehirnbiopsien von PACNS Patienten, welche zum einen bildmorphologisch und zum anderen durch eine Gehirnbiopsie diagnostiziert wurden im Vergleich zu Patienten mit Schlaganfällen mit anderer Ursache und Patienten mit anderer inflammatorischer Gehirnerkrankung.

Die Gehirnbiopsien wurden immunhistochemisch analysiert, wobei die Marker CD3, CD4, CD20, CD68, IBA-1 und TMEM119 verwendet wurden. Die Auswertung erfolgte mittels manueller Zählung und ImageJ-Analyse.

Die Ergebnisse zeigen erhöhte CD3+- und CD20+-Zellinfiltrationen bei bpPACNS Patienten. Im Vergleich zu Schlaganfall-Patienten zeigen sich die größten Unterschiede in Bezug auf die Expression dieser Zellen; hingegen konnten keine signifikanten Unterschiede im Vergleich zu Patienten mit anderen inflammatorischen Erkrankungen festgestellt werden.

Ein spezifisches Mikroglia-Expressionsmuster ließ sich ebenfalls nicht nachweisen. Bei CD68 und IBA-1 fanden sich keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Gruppen mit bildmorphologisch (ipPACNS) und durch Gehirnbiopsie (bpPACNS) diagnostizierten PACNS-Patienten. Dies könnte auf entzündliche Prozesse in Regionen hindeuten, die entfernter von den betroffenen Gefäßen liegen.

Die Studie betont die Herausforderungen der PACNS-Diagnose und weist auf Limitationen hin. Weitere Forschung ist erforderlich, um spezifischere Diagnoseansätze zu entwickeln.

Primary Angiitis of the Central Nervous System (PACNS) is a rare inflammatory condition that exclusively affects the blood vessels of the brain. Diagnosis is challenging due to nonspecific symptoms. It involves imaging techniques, cerebrospinal fluid analysis, and brain biopsies. While brain biopsy is considered the gold standard, it exhibits only moderate sensitivity. This study conducts a neuropathological analysis using brain biopsies from PACNS patients diagnosed both imaging based and through brain biopsy, comparing them to patients with strokes of different causes and those with other inflammatory brain diseases.

Brain biopsies were immunohistochemically analyzed using the markers CD3, CD4, CD20, CD68, IBA-1, and TMEM119. Evaluation was carried out through manual counting and ImageJ analysis.

The results indicate increased CD3+ and CD20+ cell infiltrations in biopsy proven PACNS (bpPACNS) patients. The most significant differences are observed in comparison to stroke patients, while no significant variances were found compared to patients with other inflammatory diseases.

A specific microglial expression pattern could not be detected either. No statistically significant differences were found between the groups of PACNS patients diagnosed by imaging (ipPACNS) and those diagnosed by brain biopsy (bpPACNS) with respect to the markers CD68 and IBA-1. This could indicate that inflammatory processes occur in regions farther away from the affected vessels.

The study underscores the challenges in PACNS diagnosis and highlights limitations. Further research is necessary to develop more specific diagnostic approaches.