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dc.contributor.advisorGeffken, Detlef (Prof. Dr.)
dc.contributor.authorWehner, Katharina
dc.date.accessioned2020-10-19T12:20:58Z-
dc.date.available2020-10-19T12:20:58Z-
dc.date.issued2007
dc.identifier.urihttps://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/1974-
dc.description.abstractDie vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Synthese von Prodrugs des Catechol-O-methyltransferase-Hemmstoffs Entacapon (Comtess®). Dieser wird in Kombination mit Levodopa und Decarboxylasehemmern in der Therapie des Morbus Parkinson verwendet. Sein verbesserungswürdiges pharmakokinetisches Profil (insbesondere die schlechte orale Bioverfügbarkeit, welche überdies interindividuellen Schwankungen unterliegt) ist ausschlaggebender Grund für die Entwicklung und Testung von Prodrugderivaten dieses peripheren COMT-Hemmers. Die im Rahmen dieser Arbeit hergestellten Prodrugs lassen sich anhand der Funktionalität des Prodrug-Rests in die Gruppen Carbonate, Carbamate, Ester und Ether einteilen. Die Substitution der OH-Gruppen des Entacapon-Grundgerüsts erfolgte an Position 3. Darüber hinaus wurden auch Derivate hergestellt, in denen beide phenolische Gruppen in Prodrug-Funktionalitäten eingebunden sind. In vitro Studien zur Stabilität der gewonnenen Prodrugs gegenüber chemischer und enzymatischer Hydrolyse wurden anschließend von der Firma Schwarz BioSciences GmbH durchgeführt.Vielversprechend zeigten sich Vertreter der N-monoalkylierten Monocarbamate und Monocarbonate. Sie erfüllen die Anforderungen an Löslichkeit, Stabilität gegenüber chemischer Hydrolyse und Bioreversibilität. Ergebnisse von in vivo Untersuchungen dieser Prodrug-derivate stehen aus.de
dc.description.abstractThe objective of this work is the synthesis of prodrugs of the catechol-O-methyltransferase (COMT) inhibitor entacapone (Comtess®). This compound is being used in combination with levodopa and peripheral decarboxylase inhibitors in the treatment of Parkinson’s disease. Due to its improvable pharmacokinetic profile (particularly its low oral bioavailability with huge variability in between individuals) new prodrugs of this peripherally acting COMT inhibitor are being developed and tested. The synthesized compounds can be classified into prodrug groups depending on the chemical structure of their promoiety (carbonates, carbamates, esters and ethers). In most cases the hydroxylic group in position 3 of the entacapone molecule was modified. In vitro studies concerning the stability of the prodrugs against chemical and enzymatical hydrolysis were carried out by Schwarz BioSciences GmbH. Promising prodrugs derived from the groups of monocarbonates and N-monosubstituted monocarbamates. These compounds met demands concerning the solubility, stability against chemical hydrolysis and bioreversibility. In vivo tests of an assortment of substances are presently under investigation.en
dc.language.isodede
dc.publisherStaats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subjectProdrugde
dc.subjectEntacaponde
dc.subject.ddc540 Chemie
dc.titleSynthese von Entacapon-Prodrugsde
dc.title.alternativeSynthesis of prodrugs of entacaponeen
dc.typedoctoralThesis
dcterms.dateAccepted2007-06-20
dc.rights.ccNo license
dc.rights.rshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.bcl44.42 Pharmazeutische Chemie
dc.subject.gndOrganische Synthese
dc.subject.gndParkinson-Krankheit
dc.subject.gndWirkstoff
dc.subject.gndWirkstoffaufnahme
dc.type.casraiDissertation-
dc.type.dinidoctoralThesis-
dc.type.driverdoctoralThesis-
dc.type.statusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.thesisdoctoralThesis
tuhh.opus.id3544
tuhh.opus.datecreation2008-01-28
tuhh.type.opusDissertation-
thesis.grantor.departmentChemie
thesis.grantor.placeHamburg
thesis.grantor.universityOrInstitutionUniversität Hamburg
dcterms.DCMITypeText-
tuhh.gvk.ppn577522035
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:18-35448
item.languageiso639-1other-
item.creatorOrcidWehner, Katharina-
item.grantfulltextopen-
item.creatorGNDWehner, Katharina-
item.advisorGNDGeffken, Detlef (Prof. Dr.)-
item.fulltextWith Fulltext-
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen
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