Einfluss von GM-CSF auf Parameter der humoralen Immunantwort bei Patienten mit schwerer Sepsis und Immunparalyse

Abstract

Gegenstand der Dissertation ist ein randomisierte, placebokontrollierte, doppeltblind Studie, die in der operativen Intensivmedizin durchgeführt wurde. Ziel der Studie war es, die Wirkung von GM-CSF auf Faktoren der humoralen Immunantwort in vivo bei Patienten im Zustand der Sepsis bedingten Immunparalyse zu untersuchen. Die hierbei gemachten Beobachtungen weisen daraufhin, dass die im Zuge von schwere Sepsis und septischen Schock gestörte immunologische Kompetenz sich im Krankheitsverlauf über zehn bis 14 Tage spontan erholen kann. Während des Zustands der Immunparalyse ist das Risiko einer Sekundärinfektion immens erhöht. GM-CSF scheint in der Lage zu sein, auch in vivo die Produktion von proinflammatorischen Zytokinen im Sinne einer verbesserten Immunantwort zu stimulieren und damit den Zeitraum bis zur spontanen Wiedererlangung immunologischer Abwehrfähigkeiten zu verkürzen sowie so möglicherweise das „Outcome“ des Intensivpatienten zu verbessern.

Objective of this doctoral thesis is a RCT conducted in ICU of a university hospital. The aim of the study was to examine the influence of GM-CSF on factors of the humoral immune response in Patient with severe sepsis and immunoparalysis. The observations made during the trial suggest that the compromised immune response caused by severe sepsis and septic shock improves spontaneously over the course of 10 to 14 days. During immunoparalysis the risk of secondary infections in ICU patients is tremendously high. GM-CSF seems to be able to stimulate the production of proinflammatory cytokins as an expression of an improved immune response, thus reducing the period of time required to regain immunocompetence. The findings may imply that GM-CSF might have the potential to improve an ICU patient’s outcome during the state of immunoparalysis.