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dc.contributor.advisorBeisiegel, Ulrike (Prof. Dr. Dr.)
dc.contributor.authorSchwerg, Jurek Marius
dc.date.accessioned2020-10-19T12:47:53Z-
dc.date.available2020-10-19T12:47:53Z-
dc.date.issued2010
dc.identifier.urihttps://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/3957-
dc.description.abstractZiel dieser Arbeit war die Untersuchung von Kombinationsstrategien zur immuntherapeutischen Tumortherapie. Es wurde ein Co-Kultur-Modell von Immunzellen und Tumorzellen als Screeningmethode für Immunstimulatoren entwickelt. In diesem Modell wurden im murinen und im humanen System die Vorteile der Kombination von IL-12 mit 4-1BBL und IL-2 untersucht. Das murine und humane Modell wurde durch die Kombination mehrerer Untersuchungsmethoden evaluiert. Dabei wurden Untersuchungen wie Cytokin ELISA (INF-γ und IL-12), Cytokine Array (>20 Cytokine) und eine Vielfarb Durchflusszytometrie (FACS) eingesetzt, um die optimale Kombination für die antineoplastische Wirkung zu testen. Systeme dieser Art erfüllen die neuen Bestimmungen der europäischen Richtlinie (EMEA/125459/2006, Version 2008) von neuartigen Therapieverfahren zur Krebsbehandlung mittels Gentransfer. Die Resultate dieser Arbeit zeigen den synergistischen Effekt von single-chain Interleukin-12 mit dem T-Zell Costimulator 4-1BBL und dem Interleukin-2. Sowohl die Expression von INF-γ, als auch weitere klassische TH1 wirkenden Cytokinen (z.B. IP-10) konnte durch die Kombination induziert werden. Als nächstes stand die Ermittlung der zellspezifischen Aktivierung im Vordergrund, welche mittels Durchflusszytometrie untersucht wurde. Dabei wurde nicht nur die Aktivierung von NK-, T Helfer- und cytotoxischer T-Zellen, sondern im Menschen auch die Aktivierung verschiedener Subpopulationen wie effector memory, central memory, effector, effector memory RA+ und naiven T-Zellen und TH17-Zellen untersucht. Die Kombination zeigt eine aktivierende Wirkung auf alle T-Zellsubpopulationen, ohne autoimmune TH17-Zellen zu erzeugen. Es kommt insbesondere zu einer verstärkten Aktivierung von ausdifferenzierten Effektorzellen (TEMRA) und zu vermehrten Bildung von frühen memory Zellen (central memory). Im in vivo-Modell der Maus konnte durch einen adenoviralen Vektor, kodierend für scIL 12, 4 1BBL und IL-2, die Überlebensrate in einem hochgradig letal verlaufenden intrahepatischen Kolonkarzinommodell signifikant gesteigert werden. Ein schneller Transfer der Erkenntnisse in klinische Studien ist wünschenswert. Diese Arbeit zeigt das hohe Potential der Kombination von scIL-12, 4-1BBL und IL-2 in der Immuntherapie von Tumorerkrankungen.de
dc.language.isodede
dc.publisherStaats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subject4-1 BBLde
dc.subject.ddc610 Medizin, Gesundheit
dc.titleGentherapeutischer Ansatz zur Immuntherapie von Lebertumorende
dc.typedoctoralThesis
dcterms.dateAccepted2011-01-24
dc.rights.ccNo license
dc.rights.rshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.bcl44.45 Immunologie
dc.subject.bcl44.52 Therapie
dc.subject.bcl44.81 Onkologie
dc.subject.gndLebertumor
dc.subject.gndImmuntherapie
dc.subject.gndIn vivo
dc.subject.gndIn vitro
dc.subject.gndInterleukin 12
dc.subject.gndInterleukin 2
dc.type.casraiDissertation-
dc.type.dinidoctoralThesis-
dc.type.driverdoctoralThesis-
dc.type.statusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.thesisdoctoralThesis
tuhh.opus.id5019
tuhh.opus.datecreation2011-02-28
tuhh.type.opusDissertation-
thesis.grantor.departmentMedizin
thesis.grantor.placeHamburg
thesis.grantor.universityOrInstitutionUniversität Hamburg
dcterms.DCMITypeText-
tuhh.gvk.ppn660985470
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:18-50192
item.advisorGNDBeisiegel, Ulrike (Prof. Dr. Dr.)-
item.grantfulltextopen-
item.languageiso639-1other-
item.fulltextWith Fulltext-
item.creatorOrcidSchwerg, Jurek Marius-
item.creatorGNDSchwerg, Jurek Marius-
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen
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Datei Beschreibung Prüfsumme GrößeFormat  
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