Festphasen-gebundene cycloSal-Nucleotide zur Synthese phosphorylierter Biomoleküle

Abstract

Das Hauptthema dieser Arbeit war die Festphasensynthese von phosphorylierten Nucleosiden sowie Phosphat-verbrückten Biokonjugaten aus immobilisierten, 5-Acceptor-substituierten cycloSal-Nucleotiden. Die Darstellung unterteilte sich in vier Etappen: die Synthese 2’- oder 3’-O-Succinyl-verknüpfter cycloSal-Nucleotide, deren Immobilisierung an der Festphase Aminomethylpolystyrol, die darauffolgende Umsetzung zu den gewünschten immobilisierten Zielverbindungen sowie deren Abspaltung von der Festphase. Diese Synthesestrategie wurde erstmalig angewandt, und es konnte gezeigt werden, dass die durchgeführte Optimierung von jedem der vier Reaktionsschritte zu einer hohen Reinheit der Zielmoleküle nach Abspaltung von der Festphase führt.

The main topic of this work was the solid-phase synthesis of phosphorylated nucleosides and phosphate-bridged bioconjugates synthesized starting from immobilized 5-acceptor-substituted cycloSal-nucleotides. The synthetic strategy was subdivided into four parts: the synthesis of 2’- or 3’-O-succinyl-linked cycloSal-nucleotides, their immobilization on the solid-support aminomethyl polystyrene, the following conversion to the immobilized target molecules and finally their cleavage from the solid-support. For the first time, the cycloSal-technique was used in conjunction with solid-phase strategies and it was shown that optimization of all four reactions could lead to target molecules in high purity directly after cleavage.