Volltextdatei(en) vorhanden
DC ElementWertSprache
dc.contributor.advisorClos, Joachim (PD Dr.)
dc.contributor.authorTejera Nevado, Paloma
dc.date.accessioned2020-10-19T13:15:08Z-
dc.date.available2020-10-19T13:15:08Z-
dc.date.issued2016
dc.identifier.urihttps://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/6817-
dc.description.abstractFünfwertige Antimonverbindungen sind die erste Wahl für die Behandlung von Leishmaniasen. In den letzten Jahrzehnten haben Antimon-resistente Infektionen stark zugenommen, besonders in den Hochendemie-Gebieten Nord-Indiens. Antimon-Resistenz ist ein multifaktorielles Phänomen und nicht vollständig aufgeklärt. Wie höhere Eukaryota besitzen Leishmania spp hochkonservierte Multi Drug-Resistenzgene, die Resistenzen gegen vielfältige Wirkstoffe verleihen. Leishmania spp besitzen jedoch auch spezifische Resistenzmarker-Gene. Durch Komplementations-genetische Untersuchungen konnten die Gene für P299 und ARM58 identifiziert werden. ARM58 wurde urspünglich in L. braziliensis identifiziert (Nuhs et al., 2014) und in L. infantum weiter charakterisiert (Schäfer et al., 2014). Das L. infantum ARM58-Gen liegt nahe dem Telomer-Ende des Chromosoms 34 und wird von den Genen ARM58rel und HSP23 flankiert. Überexpression jedes dieser Gene von episomalen Transgenen erhöht in infizierten Makrophagen die Resistenz der Erreger gegen Antimon-Behandlung. Daher wurde ARM58rel in ARM56 umbenannt. Bei Überexpression landen ARM58- und ARM56-Proteine in der Exosomen-Fraktion, einem wichtigen Teil des Parasiten-Sekretoms. Dies suggeriert, dass eine Bindung von Antimon an diese Proteine, gefolgt von Sekretion, als Entgiftungsmechanismus dient. Trotz einer vermuteten Transmembrandomäne ist ARM58 ein löslichens, zytoplasmatisches Protein und zeigt keine stabile Bindung an Lipidmembranen. ARM58 findet sich in der Geißel und nahe der Geißeltasche, während ARM56 zytoplasmatisch lokalisiert. Unter Verwendung eines Cos-Seq-Ansatzes, der Komplementationsgenetik mit Next Generation Sequencing verbindet, konnte für das ARM58/ARM56/HSP23-Gen-cluster eine spezische Selektion unter Antimon und weniger unter Kupfer, aber nicht unter Arsen-, Cadmium- oder Miltefosine-Exposition gezeigt werden. Diese Selektion war auch in intrazellulären Parasiten unter Antimon-Behandlung (SbV) sichtbar, wenn auch weniger ausgeprägt. Die Experimente zeigen die Spezifität des Drei-Gen-clusters für Antimon- Resistenz.
de
dc.description.abstractPentavalent antimony is the first-line drug used in the treatment of Leishmaniasis. Antimony resistance has increased in the last decades, especially in the highly endemic areas of Northern India. Antimony resistance is a multifactorial phenomenon and it is not completely elucidated. Leishmania spp, like the higher eukaryotes, possess highly conserved Multi-Drug Resistance genes that confer broad resistance to many drugs. However, Leishmania also possess specific resistance marker genes. Functional cloning has been used to look for genes involved in resistance. P299 and ARM58 were described using this approach (Choudhury et al., 2008). ARM58 was first identified in L. braziliensis (Nuhs et al., 2014) and further analysis regarding the domain structure were done in L. infantum (Schäfer et al., 2014). The L. infantum ARM58 gene is flanked by ARM58rel and HSP23 genes and is located near the telomeric end of chromosome 34. L. donovani over expressing HSP23 and ARM58rel transgenes gain antimony resistance in infected macrophages; consequently ARM58rel was renamed as ARM56. Upon over expression ARM58 and ARM56 are redirected into the exosomal fraction and secreted, suggesting that sequestration of antimony followed by secretion may lead to antimony detoxification. ARM58 is a soluble protein in the cytoplasmic fraction of promastigotes after lysis, with no stable membrane interaction in spite of the putative transmembrane domain in the third domain. ARM58 localises in the flagellum and flagellar pocket in L. donovani promastigotes; while ARM56 is cytosolic. Using the Cos-seq approach, that combines functional cloning and Next Generation Sequencing, the gene cluster was selected specifically under SbIII challenge, only weakly under Cu2+ pressure, but not under AsIII, Cd2+ or miltefosine exposure. The selection was less pronounced when intracellular amastigotes were selected under sodium stibogluconate (SbV), but still detectable. The data presented show the specificity of the three-gene cluster for antimony resistance.en
dc.language.isoenen
dc.publisherStaats- und Universitätsbibliothek Hamburg Carl von Ossietzky
dc.rightshttp://purl.org/coar/access_right/c_abf2
dc.subjectLeishmaniaen
dc.subjectdrug resistanceen
dc.subjectARM58en
dc.subjectARM56en
dc.subjectexosomeen
dc.subject.ddc570 Biowissenschaften, Biologie
dc.titleA Cluster of Antimony Resistance Genes on Chromosome 34 of Leishmania infantum and Their Propertiesen
dc.title.alternativeDie Charakterisierung der drei Gene eines Drei-Gen-clusters für Antimon-Resistenz auf Chromosom 34 von Leishmania infantumde
dc.typedoctoralThesis
dcterms.dateAccepted2016-07-15
dc.rights.ccNo license
dc.rights.rshttp://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.bcl42.13 Molekularbiologie
dc.subject.bcl42.14 Strahlenbiologie
dc.subject.bcl42.20 Genetik
dc.subject.bcl42.36 Parasitologie
dc.type.casraiDissertation-
dc.type.dinidoctoralThesis-
dc.type.driverdoctoralThesis-
dc.type.statusinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.thesisdoctoralThesis
tuhh.opus.id7996
tuhh.opus.datecreation2016-08-09
tuhh.type.opusDissertation-
thesis.grantor.departmentBiologie
thesis.grantor.placeHamburg
thesis.grantor.universityOrInstitutionUniversität Hamburg
dcterms.DCMITypeText-
tuhh.gvk.ppn867572922
dc.identifier.urnurn:nbn:de:gbv:18-79969
item.advisorGNDClos, Joachim (PD Dr.)-
item.grantfulltextopen-
item.languageiso639-1other-
item.fulltextWith Fulltext-
item.creatorOrcidTejera Nevado, Paloma-
item.creatorGNDTejera Nevado, Paloma-
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen
Dateien zu dieser Ressource:
Datei Beschreibung Prüfsumme GrößeFormat  
Dissertation.pdf145e0d1a91efc34c63a00b700a8fb32f3.63 MBAdobe PDFÖffnen/Anzeigen
Zur Kurzanzeige

Diese Publikation steht in elektronischer Form im Internet bereit und kann gelesen werden. Über den freien Zugang hinaus wurden durch die Urheberin / den Urheber keine weiteren Rechte eingeräumt. Nutzungshandlungen (wie zum Beispiel der Download, das Bearbeiten, das Weiterverbreiten) sind daher nur im Rahmen der gesetzlichen Erlaubnisse des Urheberrechtsgesetzes (UrhG) erlaubt. Dies gilt für die Publikation sowie für ihre einzelnen Bestandteile, soweit nichts Anderes ausgewiesen ist.

Info

Seitenansichten

271
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 28.03.2024

Download(s)

208
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 28.03.2024
Werkzeuge

Google ScholarTM

Prüfe