Identification of novel cytosolic binding partners of the cell recognition molecule CHL1 and study of their functional interactions

Abstract

CHL1, das Homolog von L1, ist ein Mitglied der Immunglobulin-Superfamilie und gehört zur Familie der L1 Erkennungsmoleküle, die hauptsächlich während der Entwicklung des Nervensystems exprimiert werden. Ablation von CHL1 in Mäusen führt zu Beeinträchtigungen in der synaptischen Übertragung, in der Langzeitpotenzierung, sowie im Arbeitsgedächtnis und in der Übertragung von sensomotorischen Informationen. Weiterhin führt dies zu Stressreaktion sowie zu Veränderungen im Sozial- und Erkundungsverhalten. Die vorliegende Arbeit widmete sich der Suche nach Molekülen, die mit der intrazellulären Domäne von CHL1 wechselwirken. Mit der Hoffnung, bidirektional wirkende Modifikatoren zu finden bzw. deren Interaktionen mit einzelnen CHL1 Funktionen verknüpfen zu können, wurde in dieser Arbeit nach potentiellen neuen CHL1 Interaktionspartnern gesucht.Unter den putative Bindungspartnern, Apoptose-verknüpftes-Gen-2-Protein (ALG-2), Synaptogyrin-3,Dopamin-Transporter (DAT)wurden weiterhin in dieser Arbeit analysiert.

The close homologue of L1 (CHL1) is a member of the immunoglobulin superfamily and belongs to the L1 family of recognition molecules that are mainly expressed during development of the nervous system. Ablation of CHL1 in mice leads to impairments in synaptic transmission, long term potentiation, working memory, gating of sensorimotor information and stress response, as well as alterations in social and exploratory behavior. Being interested in molecules interacting with the intracellular domain of CHL1 and with the hope to find bi-directionally acting modifiers of individual CHL1 functions, I searched for novel CHL1 interaction partners. Among the putative binding partners,apoptosis-linked gene-2 protein (ALG-2),synaptogyrin-3 and dopamine transporter(DAT) were further analyzed in my Ph.D. study.