Titel: | CHK1 verhindert Replikationsstress in resistenten Tumor-initiierenden Brustkrebszellen mit einem DNA-Reparaturdefekt in Homologer Rekombination | Sonstige Titel: | Prevention of DNA Replication Stress by CHK1 Leads to Chemoresistance Despite a DNA Repair Defect in Homologous Recombination in Breast Cancer | Sprache: | mehrsprachig | Autor*in: | Becker, Saskia Alexandra | Schlagwörter: | triple negative breast cancer (TNBC); chromosomal instability (CIN); CIN70 score; CHK1 | GND-Schlagwörter: | Homologe RekombinationGND DNS-ReparaturGND BrustkrebsGND Mitomycin CGND ZelllinieGND |
Erscheinungsdatum: | 2022 | Tag der mündlichen Prüfung: | 2022-09-20 | Zusammenfassung: | Chromosomale Instabilität hat nicht nur einen negativen Einfluss auf das Überleben bei triple-negativem Brustkrebs, sondern auch auf die gut behandelbare Untergruppe der luminalen A-Tumoren. Dies deutet auf einen generellen, Subtypen-unabhängigen Mechanismus hin, der diesen Effekt bewirkt. Die erhöhte chromosomale Instabilität wird auf einen Defekt in der Homologen Rekombination zurückgeführt, die für Reparatur und Schutz der Replikation sorgt. Es ist unklar, ob genetische Veränderungen tatsächlich zu einem Reparaturdefekt führen oder ob übergeordnete Signalwege von größerer Bedeutung sind. Bisherige Studien konzentrierten sich ausschließlich auf die Reparaturfunktion der HR. In dieser Arbeit wird erstmalig gezeigt, dass die Regulation der HR durch die Intra-S-Phase-DNA-Schadensantwort von übergeordneter Bedeutung ist. ATR-CHK1 aktiviert die DNA-Schadensantwort und ist somit in der Lage, Replikationsstress zu verhindern. Diese Signalkaskade kann außerdem eine reduzierte HR kompensieren und die Resistenzbildung HR-defizienter Tumore bedingen. Etablierte Methoden zur Identifizierung von HR-defizienten Tumoren für PARP1-Inhibitor-Therapien sollten somit um die Analyse von Genen für die Intra-S-Phase-DNA-Schadensantwort erweitert werden. |
URL: | https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/10063 | URN: | urn:nbn:de:gbv:18-ediss-106551 | Dokumenttyp: | Dissertation | Betreuer*in: | Borgmann, Kerstin |
Enthalten in den Sammlungen: | Elektronische Dissertationen und Habilitationen |
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Datei | Beschreibung | Prüfsumme | Größe | Format | |
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