Titel: Circadiane Regulation kardialer Elektrophysiologie
Sprache: Deutsch
Autor*in: Röckrath, Nikolai Leander Maria
Erscheinungsdatum: 2022
Tag der mündlichen Prüfung: 2023-01-16
Zusammenfassung: 
Zur circadianen Regulation des ventrikulären APs werden die Informationen aus der rhythmischen Umwelt unter physiologischen Bedingungen nach ausführlicher Literaturrecherche in erster Linie über neuronale Signale und im Blut zirkulierende Katecholamine an die ihrerseits mit zellautonomer, intrinsischer Rhythmik ausgestatteten Kardiomyozyten weitergeleitet. Aufgrund der engen Verflechtung der einzelnen „Taktgeber“ innerhalb dieses komplexen Systems ist jedoch bislang offen geblieben, inwieweit die genannten Akteure abseits des bedeutenden Einflusses vom ANS an dem Ausmaß der circadianen Rhythmik des ventrikulären APs und deren Synchronisation mit der Umweltrhythmik beteiligt sind.
Die Untersuchung dieser Fragestellung wurde innerhalb des vorliegenden Projekts anhand des Rattenmodells der heterotopen HTX realisiert, bei dem in Vorversuchen trotz der anatomischen Durchtrennung der neuronalen Signale eine QT-Rhythmik im HTX-Herz beobachtet werden konnte. Über 21 Tage wurden die EKGs der HTX - und orthotopen Rattenherzen bei 22 Lewis-Ratten telemetrisch synchron abgeleitet und die HF und das QT-Intervall (als „Readout“ des ventrikulären APs) bestimmt.
In der Versuchsgruppe „Invertiert“ wurden Spenderherzen mit um zwölf Stunden invertiertem Tag-Nacht-Rhythmus heterotop in die Empfängertiere transplantiert, um zu untersuchen, ob die beobachtete QT-Rhythmik im HTX-Herz unabhängig von Umgebungssignalen und damit auf herzinterne „Taktgeber“ zurückzuführen ist. Es konnte gezeigt werden, dass die circadiane QT-Schwankung des HTX-Herzens nach zwei Tagen mit der Umweltrhythmik resynchronisiert ist. Die circadiane Rhythmik des ventrikulären APs beim HTX-Herz basiert hiernach nicht primär auf herzinternen „Taktgebern“, sondern unterliegt trotz der Denervierung zentralen Regulationsvorgängen.
In einer zweiten Versuchsreihe sollte durch die Blockade der kardialen Beta-Rezeptoren mit dem Wirkstoff Metoprolol der Einfluss von zirkulierenden Katecholaminen auf die circadiane Regulation des ventrikulären APs evaluiert werden. Es zeigte sich eine deutliche Abschwächung der circadianen QT-Schwankung des HTX-Herzens bei Aufrechterhaltung der Synchronisation mit der Umweltrhythmik. Die circadiane Rhythmik des ventrikulären APs beim HTX-Herz basiert zusammenfassend zu einem bedeutenden Anteil auf zirkulierenden Katecholaminen, diese sind jedoch nicht als alleiniger Faktor an der Übermittlung der Umweltrhythmik an das HTX-Herz beteiligt. Zukünftige Arbeiten sind erforderlich, um den Einfluss weiterer hormoneller Signalüberträger (z.B. Schilddrüsenhormone) auf die circadiane Regulation des ventrikulären APs zu untersuchen.
URL: https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/10079
URN: urn:nbn:de:gbv:18-ediss-106818
Dokumenttyp: Dissertation
Betreuer*in: Schwoerer, Alexander
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen

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