Rolle der Tubulin Tyrosine Ligase Like 4 für das metastatische Potential von Mammakarzinomzellen

Abstract

Das TTLL4-Potein (Tubulin Tyrosine Ligase Like 4) ist eine Polyglutamylase und durch die posttranslationale Polyglutamylierung von Mikrotubuli an unterschiedlichsten zellulären Prozessen beteiligt. Da ein Zusammenhang zwischen einer TTLL4-Überexpression und der Hirnmetastasierung von Mammakarzinomen beobachtet werden konnte, war es in dieser Arbeit von Interesse zu untersuchen, ob Mammakarzinome und deren Metastasierung auch in vitro von der TTLL4-Überexpression (TTLL4plus) beeinflusst werden. Hierzu erfolgte die Klonierung und die Überexpression von TTLL4 in MDA-MB-231-Zellen. Die erfolgreiche Überexpression von TTLL4 in den MDA-MB-231-Zellen konnte mittels Westernblot und qPCR nachgewiesen werden. Weiterhin wurden die Transmigration, Migration, Adhäsion, die Adhäsion auf Endothelzellen, das Zellwachstums, der Vesikeltransport und der Effekte auf das Aktin-Zytoskelett untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass TTLL4plus den Vesikeltransport beschleunigt und die Adhäsion der MDA-MB-231-Zellen auf Kollagen I und Kollagen IV verbessert. Weiterhin wurde gezeigt, dass die Migration und Trasmigration der Zellen durch TTLL4plus nicht signifikant beeinflusst werden. Das Aktin-Zytoskelett und die Viabilität der Zellen blieben trotz TTLL4plus ebenfalls unverändert. Zukünftig wäre es interessant zu untersuchen, ob und wie der Effekt von TTLL4 auf die Adhäsion und den Vesikeltransport mit der Glutamylierung von Mikrotubuli zusammenhängt.