Volltextdatei(en) vorhanden
Titel: cycloSal-Nucleotide - Ansätze zur Optimierung eines Wirkstoffsystems
Sonstige Titel: cycloSal Nucleotides - Approaches towards the Optimization of a Drug Delivery System
Sprache: Deutsch
Autor*in: Ducho, Christian
Schlagwörter: Organische Chemie; Antivirale Wirkstoffe; Pronucleotide; cycloSal; Synthese; Organic Chemistry; Antivirally Active Compounds; Pronucleotides; cycloSal; Synthesis
Erscheinungsdatum: 2005
Tag der mündlichen Prüfung: 2005-07-28
Zusammenfassung: 
Es wurden drei Ansätze untersucht, die zu einer möglichen Optimierung des cycloSal-Pronucleotid-Konzeptes als Wirkstoffsystem beitragen könnten. Die Synthese von Bis-(cycloSal-Nucleotiden) führte zu Prodrugs mit einem Maske-Wirkstoff-Verhältnis von 1 : 2. Neue "lock-in"-modifizierte cycloSal-Nucleotide sollten eine Differenzierung zwischen intra- und extrazellulärer Hydrolyse der Prodrugs durch Funktionalisierung der cycloSal-Maske mit enzymatisch spaltbaren Gruppen aufweisen. Abschließend wurde die unerwünschte Interaktion von Cholinesterasen mit cycloSal-Nucleotiden untersucht. Während Acetylcholinesterase (AChE) von keiner der getesteten Verbindungen inhibiert wurde, konnte für die Inhibition der Butyrylcholinesterase (BChE) eine Struktur-Aktivitäts-Beziehung aufgestellt werden. Es gelang die Entwicklung und Synthese einer cycloSal-Maske, die zu Derivaten mit gutem Hydrolyseverhalten, hoher antivirale Aktivität und stark vermindertem inhibitorischen Potential gegenüber humaner BChE führte.

Three approaches which could lead to an optimization of the cycloSal pronucleotide concept as a drug delivery system have been investigated. The synthesis of bis-(cycloSal-nucleotides) led to prodrugs with a mask-to-drug ratio of 1 : 2. Novel "lock-in"-modified cycloSal nucleotides should provide a differentiation between intra- and extracellular prodrug hydrolysis due to the functionalization of the cycloSal mask with enzymatically cleavable groups. Finally, the unwanted interaction of cholinesterases with cycloSal nucleotides has been studied. While acetylcholinesterase (AChE) was not inhibited by any of the investigated compounds, a structure-activity relationship could be found for the inhibition of butyrylcholinesterase (BChE). A cycloSal mask was designed and synthesized which led to derivatives with satisfying hydrolysis behaviour, high antiviral activity and strongly reduced inhibitory potency towards human BChE.
URL: https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/1057
URN: urn:nbn:de:gbv:18-25799
Dokumenttyp: Dissertation
Betreuer*in: Meier, Chris (Prof. Dr.)
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen

Dateien zu dieser Ressource:
Datei Beschreibung GrößeFormat  
DissertationChristianDucho.pdf7.49 MBAdobe PDFÖffnen/Anzeigen
Zur Langanzeige

Diese Publikation steht in elektronischer Form im Internet bereit und kann gelesen werden. Über den freien Zugang hinaus wurden durch die Urheberin / den Urheber keine weiteren Rechte eingeräumt. Nutzungshandlungen (wie zum Beispiel der Download, das Bearbeiten, das Weiterverbreiten) sind daher nur im Rahmen der gesetzlichen Erlaubnisse des Urheberrechtsgesetzes (UrhG) erlaubt. Dies gilt für die Publikation sowie für ihre einzelnen Bestandteile, soweit nichts Anderes ausgewiesen ist.

Info

Seitenansichten

38
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 14.04.2021

Download(s)

12
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 14.04.2021
Werkzeuge

Google ScholarTM

Prüfe