Efficacy and safety of ivermectin for the treatment of Plasmodium falciparum infections in asymptomatic male and female Gabonese adults

Abstract

Malaria stellt nach wie vor eine große gesundheitliche Herausforderung dar und erfordert innovative Präventionsmethoden. Obwohl Programme zur Massenverabreichung von Medikamenten (MDA) in bestimmten Bevölkerungsgruppen erfolgreich waren, haben sie sich nicht flächendeckend durchgesetzt. Ivermectin (IVM) ist ein Anthelminthikum, das unter anderem gegen lymphatische Filariose, Krätze und Insekten wie die Anopheles-Mücke wirksam ist. In dieser Phase Ib/IIa-Studie in Gabun wurde IVM gegen asexuelle Blutstadien von Plasmodium falciparum untersucht. Die Studie untersuchte die Sicherheit von 200 μg/kg IVM für 1-3 Tage sowie die Wirksamkeit und Sicherheit von 300 μg/kg IVM für drei Tage. Im Zeitraum 2019-2020 nahmen 49 afrikanische Probanden mit einem Durchschnittsalter von 25 Jahren teil. Die Ergebnisse zeigten ein statistisch nicht signifikantes, 38 % höheres Risiko, eine 90 %ige Parasitenreduktion mit 3d-300μg/kg IVM innerhalb einer kürzeren Zeitspanne von 24 Stunden im Vergleich zu 32 Stunden zu erreichen. Unerwünschte Ereignisse waren überwiegend leicht bis mittelschwer, wobei dermatologische Reaktionen in der Gruppe mit 3d-300μg/kg IVM häufiger auftraten. IVM ist in erster Linie gegen Stechmücken und eine Reihe von Parasiteninfektionen wirksam, die in Malaria-endemischen Regionen weit verbreitet sind. Für eine umfassende Bewertung von Ivermectin sind größere, optimierte Studien mit höheren Dosen und alternativen Arzneimittelformulierungen erforderlich, insbesondere im Zusammenhang mit Malaria-MDAs.

Malaria continues to be a significant health challenge, requiring innovative prevention methods. Although mass drug administration programs (MDAs) have been successful in certain populations, they have not been universally established. Ivermectin (IVM) is an anthelminthic drug that is effective, amongst other diseases, against lymphatic filariasis, scabies as well as insects such as the Anopheles mosquito. This phase Ib/IIa trial in Gabon investigated IVM against asexual blood stages of Plasmodium falciparum. The trial evaluated the safety using 200 μg/kg IVM for 1-3 days, as well as efficacy and safety using 300 μg/kg IVM for three days. In 2019-2020, 49 Black African volunteers with a median age of 25 years participated. The results showed a statistically non-significant 38% higher hazard of achieving 90% parasite reduction with 3d-300 μg/kg IVM within a shorter time span of 24 hours compared to 32 hours. Adverse events were predominantly mild to moderate, with dermatological reactions being more prevalent in the 3d-300 μg/kg IVM group. IVM is primarily active against mosquitoes and a range of parasitic infections that are prevalent in malaria-endemic regions. Comprehensive evaluation of ivermectin requires larger, optimized studies with higher doses and alternative drug formulations, particularly in the context of antimalarial MDAs.