Totalsynthese chemisch stabilisierter und lipophil maskierter NAADP-Derivate

Abstract

Die Untersuchung der durch NAADP ausgelösten Calciumfreisetzungsmechanismen ist bisher methodisch sehr anspruchsvoll, da etablierte Methoden meist invasiv und einzelzellbasiert sind. Um diese Problematik zu überwinden, wurden verschiedene chemisch stabilisierte, membranpermeable NAADP- und NADP-Derivate synthetisiert, wie zum Beispiel Thiazol- und 5-Pyridin-modifizierte Verbindungen, deren Calciumfreisetzung und Stabilität umfassend untersucht wurden. Während das Thiazol-NAADP-Derivat eine hemmende Wirkung auf die Calciumfreisetzung zeigte, konnte beim 5-Pyridin-Derivat eine aktive Calciumfreisetzung beobachtet werden. Zusätzlich wurden weitere Bausteine für Derivate, darunter carbocyclische und „native“ NAADP-Varianten, entwickelt, um die calciumfreisetzenden Eigenschaften zu verbessern. Insgesamt konnten damit neue Werkzeuge zur Erforschung von Calcium-Signalkaskaden entwickelt werden.