Volltextdatei(en) vorhanden
Titel: Konformativ fixierte Dipeptidmimetika als Liganden für das krebsspezifische Membranprotein PSMA
Sonstige Titel: Conformationally constrained dipeptide mimetics as ligands for the cancer specific membrane protein PSMA
Sprache: Deutsch
Autor*in: Grohs, Daniel Christoph
Schlagwörter: Diazabicycloalkane; PSMA; Dipeptidmimetika; konformative Fixierung; Prostatakrebs; diazabicycloalkanes; PSMA; dipeptide mimetics; conformationally constrained; prostate cancer
Erscheinungsdatum: 2005
Tag der mündlichen Prüfung: 2005-11-25
Zusammenfassung: 
Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der Synthese konformativ fixierter Mimetika von N-Acetyl-Aspartylglutamat (NAAG), dem natürlichen Substrat des Prostatakrebs-spezifischen Membranantigens (PSMA). Zu den beschriebenen Mimetika zählen die Diazabicycloalkane I, die als bicyclische Dipeptidmimetika NAAG sowohl in der Aspartat- als auch in der Glutamateinheit konformativ fixieren. Darüber hinaus wird die Synthese konformativ fixierter Aspartat- und Glutamat-Mimetika A und B sowie ihr möglicher Einsatz zur Markierung von Prostatakrebszellen beschrieben.

Neben der erfolgreichen Synthese zahlreicher Diazabicycloalkane I mit unterschiedlicher Ringgröße und Stereochemie und der Synthese konformativ eingeschränkter Verbindungen A und B wird der Einfluss der konformativen Fixierung dieser Dipeptidmimetika sowie der Einfluss von Ringgröße, Stereochemie und einzelner funktioneller Gruppen in den Diazabicycloalkanen auf die Affinität zu PSMA untersucht.

Die in der vorliegenden Arbeit gemachten Untersuchungen leisten wertvolle Erkenntnisse bezüglich einer Strukturoptimierung nicht übergangszustandsanaloger PSMA-Inhibitoren. Darüber hinaus stellen die in der vorliegenden Arbeit synthetisierten Verbindungen 111 und 152 die aktivsten unter den bisher beschriebenen nicht übergangszustandsanalogen PSMA-Inhibitoren dar. Damit erscheint das Konzept der konformativen Fixierung in diesem Zusammenhang insgesamt sehr wertvoll.

The thesis on hand pertains to the successful synthesis of conformationally constrained mimetics of the natural substrate of the prostate cancer specific membrane antigen (PSMA), N-acetyl-aspartylglutamate (NAAG). New diazabicycloalkanes I are described as bicyclic dipeptide mimetics of NAAG. Said diazabicycloalkanes are conformationally constrained mimetics being fixed both in the aspartate- as well as in the glutamate part of NAAG. Moreover, the syntheses of conformationally constrained aspartate and glutamate mimetics A und B and their potential application for prostate cancer cell imaging at an early stage of the disease are described.

Besides the synthesis of diazabicycloalkanes I and compounds A and B, the influence of conformational fixing in these dipeptide mimetics on the affinity for PSMA and the influence of ringsize, stereochemistry and single functional groups in the diazabicycloalkanes is discussed.

The thesis on hand provides important results for a structure optimization of non-transitionstate inhibitors of PSMA. Moreover, compounds 111 and 152 appear to be the most active non-transitionstate inhibitors of PSMA known in the art. That is, the concept of conformational fixing seems to be very useful in this context.
URL: https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/1187
URN: urn:nbn:de:gbv:18-27476
Dokumenttyp: Dissertation
Betreuer*in: Meier, Chris (Prof. Dr.)
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen

Dateien zu dieser Ressource:
Datei Beschreibung GrößeFormat  
Dissertation.pdf4.82 MBAdobe PDFÖffnen/Anzeigen
Zur Langanzeige

Diese Publikation steht in elektronischer Form im Internet bereit und kann gelesen werden. Über den freien Zugang hinaus wurden durch die Urheberin / den Urheber keine weiteren Rechte eingeräumt. Nutzungshandlungen (wie zum Beispiel der Download, das Bearbeiten, das Weiterverbreiten) sind daher nur im Rahmen der gesetzlichen Erlaubnisse des Urheberrechtsgesetzes (UrhG) erlaubt. Dies gilt für die Publikation sowie für ihre einzelnen Bestandteile, soweit nichts Anderes ausgewiesen ist.

Info

Seitenansichten

90
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 22.04.2021

Download(s)

9
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 22.04.2021
Werkzeuge

Google ScholarTM

Prüfe