Morphologische Korrelate elektrophysiologischer Veränderungen der präfrontalen Netzwerkaktivität im Verlauf der Adoleszenz

Abstract

Die vorliegenden Untersuchungen unterstreichen die zentrale Rolle des mikroglialen Prunings während der adoleszenten Entwicklung des PFC und dessen Bedeutung für die Reifung kognitiver Funktionen. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Mikroglia, insbesondere durch ihre Beteiligung am synaptischen Pruning, wesentlich zur strukturellen und funktionellen Umgestaltung des PFC beitragen. Die transiente Hemmung von Mikroglia führte zu dauerhaften Veränderungen in der dendritischen Architektur und Synapsendichte, was zu anhaltenden funktionellen und verhaltensbezogenen Defiziten führte. Dies deutet darauf hin, dass die adoleszente Entwicklung des PFC ein kritisches Zeitfenster darstellt, in dem Mikroglia entscheidende Beiträge zur Reifung neuronaler Netzwerke leisten. Die Erkenntnisse aus dieser Arbeit eröffnen neue Perspektiven für das Verständnis neuropsychiatrischer Störungen wie Schizophrenie, bei deren Pathogenese eine übermäßige Eliminierung von Synapsen eine Rolle spielen könnte. Zukünftige Studien sollten sich auf die präzisen molekularen Mechanismen und Signalwege konzentrieren, die das Pruning exzitatorischer und inhibitorischer Synapsen regulieren, um gezielte therapeutische Interventionen für neuroentwicklungsbedingte Erkrankungen zu ermöglichen. Ein tieferes Verständnis der mikroglialen Funktionen während der Adoleszenz könnte somit zur Entwicklung neuer Strategien zur Prävention oder Behandlung solcher Störungen beitragen.