Die Assoziation der Podozytenintegrität mit histopathologischen Nierenläsionen und der Progression von Nierenerkrankungen

Abstract

Nierenerkrankungen stellen ein globales Gesundheitsproblem dar, insbesondere im Endstadium mit schwerwiegenden Folgen. Die Prognoseeinschätzung ist herausfordernd. Podozyten spielen eine zentrale Rolle in der Nierenfunktion; bei Schädigung verlieren sie ihre Fußfortsätze (FPE), was zur Entwicklung von Albuminurie beitragen kann, einem bekannten Risikofaktor für das Fortschreiten der Erkrankung. Ob FPE selbst ein unabhängiger Risikofaktor ist, ist unklar. Wir analysierten Daten von 813 Patient:innen der Boston Kidney Biopsy Cohort (BKBC), die sich einer Nierenbiopsie unterzogen. Mithilfe logistischer Regressions- und accelerated failure time Modelle zeigte sich, dass moderate bis schwere FPE mit einem 2,7-fach erhöhten Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung einhergeht. Zudem bestand eine Assoziation zwischen FPE und mesangialer Matrix- und Zellvermehrung sowie interstitieller Fibrose und Tubulusatrophie. Eine Mediationsanalyse deutete darauf hin, dass der Effekt von FPE nicht allein über Albuminurie vermittelt wird, sondern FPE ein eigenständiger Risikofaktor sein könnte. Zukünftig sollte die Schwere von FPE standardisiert, möglicherweise mittels künstlicher Intelligenz, erfasst werden, da FPE als zusätzlicher histopathologischer Marker für die Prognose von Nierenerkrankungen dienen könnte.

Kidney diseases are a global health concern, especially in their end stage, which carries severe consequences. Assessing prognosis remains challenging. Podocytes play a key role in kidney function; when damaged, they can lose their foot processes (FPE), which may contribute to the development of albuminuria—a known risk factor for disease progression. However, it is unclear whether FPE itself is an independent risk factor. We analyzed data from 813 patients in the Boston Kidney Biopsy Cohort (BKBC) who underwent kidney biopsy. Using logistic regression and accelerated failure time models, we found that moderate to severe FPE was associated with a 2.7-fold increased risk of disease progression. FPE also correlated with mesangial matrix expansion, cell proliferation, interstitial fibrosis, and tubular atrophy. Mediation analysis suggested that the effect of FPE is not solely mediated by albuminuria, indicating that FPE may be an independent risk factor for kidney disease progression. In the future, FPE severity should be assessed in a standardized manner—potentially using artificial intelligence—as FPE could serve as an additional histopathological marker for prognosis in kidney disease.