Induktion von Transplantationstoleranz mittels CAR-T-Zellen

Abstract

Ziel dieser Arbeit war die In-vivo-Etablierung eines humanisierten Immunsystems in NSG-Mäusen sowie die Untersuchung der Wirkung von CAR-T-Zellen auf die transplantatspezifische Immunantwort zur Induktion einer Transplantattoleranz. In den In-vitro-Experimenten führte das Priming allogener PBMC zu einer verstärkten Proliferation und Aktivierung der T-Zellen, erhöhter Zellvitalität und selektiv gesteigerter IL-2-Sekretion. In vivo konnte die erfolgreiche Ansiedlung humaner CD45+-Zellen in den Tieren gezeigt werden. Sowohl ungeprimte als auch geprimte Zellen lösten eine milde Abstoßungsreaktion der transplantierten humanen Haut aus. Nach der Applikation von αβ-CAR-T-Zellen zeigte sich eine signifikante Reduktion humaner T-Zellen mit verminderter Aktivierung und Zellvitalität. Histologisch blieb die Gewebearchitektur weitgehend erhalten, bei nur geringer lymphozytärer Infiltration und ohne relevante Abstoßungszeichen. Im Gegensatz dazu führte ATG ebenfalls zu einer T-Zelldepletion im Blut, war jedoch histologisch mit ausgeprägteren Gewebsdestruktionen und unspezifischen Infiltraten assoziiert. Insgesamt belegt dieses Modell die prinzipielle Wirksamkeit einer gezielten αβ-T-Zelldepletion und zeigt, dass eine selektive, zellbasierte Immunsuppression im humanisierten Hauttransplantationsmodell erreicht werden kann.