Polymorphismen des ABCC2-Gens (MRP2) bei gesunden Kaukasiern

Abstract

Polymorphismen in Transportmolekülen können wesentlich zur interindividuellen Variabilität der Pharmakokinetik beitragen. Null-Mutationen des ABCC2-Gens führen bei homozygotem Vorliegen zu dem Dubin-Johnson-Syndrom. Insgesamt wurden drei häufige Polymorphsimen mit einer Allelfrequenz >15%, sowie 6 seltene Polymorphismen mit einer Allelfequenz von ca 5%. Sechs Polymorphismen bilden einen gekoppelten Haplotyp. Die gefundenen Polymorphismen im ABBC2-Gen wurden auf ihre Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von hochdosiertem Methotrexat untersucht. Das häufig vorkommende c-24T Allel zeigt sich dabei als funktionell bedeutsam für die renale MRP2-Expression. Funktionelle Beeinträchigungen seltener Polymorphismen können durch Bestimmung des Coproporphyrin I/ Coproporphyrin III-Isomerenverhältnis leichter erfasst werden.