Volltextdatei(en) vorhanden
Titel: Neuronal microRNAs in inflammation-induced neurodegeneration
Sonstige Titel: Neuronale microRNAs in inflammationsinduzierter Neurodegeneration
Sprache: Englisch
Autor*in: Winkler, Iris
Schlagwörter: Exzitotoxizität; Neurodegeneration; Glutamat; Experimentelle autoimmune Enzephalomyelitis; Neuroinflammation; ZNS-Inflammation; Excitotoxicity; Neurodegeneration; Glutamate; Experimental autoimmune encephalomyelitis; motor neuron; Neuroinflammation; CNS-inflammation
GND-Schlagwörter: Multiple Sklerose; miRNA; Motoneuron; Degeneration; Zentralnervensystem
Erscheinungsdatum: 2020
Tag der mündlichen Prüfung: 2020-08-28
Zusammenfassung: 
Multiple sclerosis (MS) is characterized by immune cell infiltration, axonal demyelination and neurodegeneration. Excessive activation of the glutamatergic pathway accompanies MS pathophysiology resulting in neuronal stress response networks with alteration of neuronal signaling, thereby perpetuating neurodegeneration and consecutive neurological deficits. A fundamental mechanism to respond to changes in the cellular environment is coordination of translation by microRNAs (miRNAs). However, it remains unclear to which extend miRNAs
orchestrate neuronal gene expression and determine consecutive neurodegeneration in central nervous system (CNS)-inflammation. By targeted profiling of neuronal transcriptome and miRNome in CNS-inflammation it was demonstrated here that genes involved in neuronal regulatory processes and synaptic signaling were significantly underrepresented, while at the same time newly identified inflammation-induced miRNAs were predicted to target these mRNA
transcripts. It was shown in this work that miR-92a-3p was highly expressed in healthy motor neurons and transcriptionally upregulated by extracellular glutamate. Luciferase reporter assays validated cytoplasmic polyadenylation element-binding protein 3 (Cpeb3) mRNA as a miR-92a-3p target. Further, deletion of miR-92a-3p in the MS mouse model experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) led to exacerbated neurological disability but unchanged immune cell infiltration, implying a neuronal function of miR-92a-3p induction. Yet, the neuronal substrate of miR-92a-3p deletion that caused exacerbated clinical disability in CNS-inflammation is still to be investigated. In future studies, the interaction network of miR-92a-3p and Cpeb3 and their implications for neuronal survival in CNS-inflammation and glutamate excitotoxicity will be investigated in mouse models and validated in MS patients. Together, this work offers a new approach for deciphering the contribution of miRNA networks to synaptic function and neuronal integrity in CNS-inflammation with possible implications for the treatment of MS-associated neurodegeneration.
URL: https://ediss.sub.uni-hamburg.de/handle/ediss/8564
URN: urn:nbn:de:gbv:18-ediss-86835
Dokumenttyp: Dissertation
Betreuer*in: Friese, Manuel A. (Prof. Dr.)
Enthalten in den Sammlungen:Elektronische Dissertationen und Habilitationen

Dateien zu dieser Ressource:
Datei Beschreibung GrößeFormat  
Diese Datei ist zugriffsgeschützt.7.24 MBAdobe PDFUnter Embargo bis 1. Oktober 2022
Zur Langanzeige

Diese Publikation steht in elektronischer Form im Internet bereit und kann gelesen werden. Über den freien Zugang hinaus wurden durch die Urheberin / den Urheber keine weiteren Rechte eingeräumt. Nutzungshandlungen (wie zum Beispiel der Download, das Bearbeiten, das Weiterverbreiten) sind daher nur im Rahmen der gesetzlichen Erlaubnisse des Urheberrechtsgesetzes (UrhG) erlaubt. Dies gilt für die Publikation sowie für ihre einzelnen Bestandteile, soweit nichts Anderes ausgewiesen ist.

Info

Seitenansichten

86
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 16.05.2021

Download(s)

21
Letzte Woche
Letzten Monat
geprüft am 16.05.2021
Werkzeuge

Google ScholarTM

Prüfe