Charakterisierung der Monozyten-Subpopulationen im Verlauf der gesunden humanen Schwangerschaft

Abstract

Diese Doktorarbeit bietet einen umfassenden, longitudinalen Überblick der phänotypischen Veränderungen und des sekretorischen Potenzials von Monozyten gesunder Schwangerer. Die Durchflusszytometrie von Blutproben aus jedem Trimenon der Schwangerschaft wurde zur eingehenden Charakterisierung der Monozyten-Subpopulationen durchgeführt und bestätigte die schwangerschaftsinduzierte, sukzessive Verschiebung von klassischen hin zu intermediären Monozyten. Die Hauptkomponentenanalyse offenbarte spezifische phänotypische Veränderungen der Monozyten-Subpopulationen, die in der intermediären Subpopulation am ausgeprägtesten waren und insbesondere Oberflächenmarker für Aktivierung, Differenzierung und Adhäsion betrafen. Schwangerschaftsassoziierte Hormone wurden im Serum quantifiziert und es zeigte sich eine signifikante Assoziation der humanen Choriongonadotropin-Spiegel mit der Expression von CD11b, CD116 und CCR2 auf verschiedenen Monozyten-Subpopulationen. Die Stimulation der Gesamt-Monozyten über den TLR4- und TLR7/8-Signalweg resultierte zum Ende der Schwangerschaft hin in einer verminderten Polyzytokinproduktion. Diese Ergebnisse erarbeiten den spezifischen Beitrag unterschiedlicher Monozyten-Subpopulationen zu einer gesunden Schwangerschaft und dienen daher als Grundlage für Vergleiche mit und die Evaluation von Schwangerschaften mit widrigem Ausgang.