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Dissertation zugänglich unter
URN: urn:nbn:de:gbv:18-96143
URL: http://ediss.sub.uni-hamburg.de/volltexte/2019/9614/


Up-regulation of Biglycan is associated with poor prognosis and PTEN deletionin patients with prostate cancer

Überexpression von Biglycan ist assoziiert mit einer schlechten Prognose und PTENDeletionen bei Patienten mit Prostatakarzinomen

Kraft, Juliane Viktoria

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SWD-Schlagwörter: BGN , Biglycan , CHD1 , Chromodomain-helicase-DNA-binding protein 1 , ERCC1 , Excision repair cross-complementation , ERG
Freie Schlagwörter (Deutsch): Prostatakarzinom , PTEN , Biglycan , Immunhistochemie
Basisklassifikation: 44.47
Institut: Medizin
DDC-Sachgruppe: Medizin, Gesundheit
Dokumentart: Dissertation
Hauptberichter: Windhorst, Sabine (PD Dr.)
Sprache: Deutsch
Tag der mündlichen Prüfung: 22.01.2019
Erstellungsjahr: 2019
Publikationsdatum: 15.03.2019
Kurzfassung auf Deutsch: Biglycan (BGN) ist ein Proteoglykan der extrazellulären Matrix und Bestandteil einer
mRNA Signatur zur Abschätzung der Aggressivität von Prostatakarzinomen. Um die
prognostische Aussagekraft von BGN und seine Beziehung zu definierten molekularen
Untergruppen besser zu verstehen, haben wir die BGN Expression immunhistochemisch
auf TMAs mit 12.427 Prostatakarzinomproben untersucht. 78% der 11.050
interpretierbaren Karzinomen zeigten eine BGN Expression. Davon wiesen 47,7 % eine
geringe und 31,1 % eine starke Intensität auf. Die BGN Proteinexpression stieg mit einem
erhöhten pathologischen Tumorstadium, Gleason-Grad, Lymphknotenmetastasen und einer erhöhten PSA-Rezidiv-Wahrscheinlichkeit an. Bei einem Vergleich der zu den TMAs
gehörigen molekularen Datenbank mit der BGN Expression war eine Assoziation mit einer TMPRSS2-ERG Fusion und PTEN Deletion erkennbar (P<.0001 jeweils). Zudem war die BGN Expression stark mit dem Androgen-Rezeptor Expression assoziiert, was auf eine hormon-abhängige Regulation von BGN schließen lässt. Die Hochregulierung von BGN ist ein häufiges Merkmal bei Prostatakarzinomen, welches mit der Tumor Progression in Verbindung steht. Dies kann dabei helfen, die Tumoraggressivität in Verbindung mit anderen molekularen Markern besser einzuschätzen.
Kurzfassung auf Englisch: Biglycan (BGN), a proteoglycan of the extracellular matrix, is included in mRNA signatures for prostate cancer aggressiveness. To understand the impact of BGN on prognosis and its relationship to molecularly defined subsets, we analyzed BGN expression by immunohistochemistry on a tissue microarray containing 12,427 prostate cancers. Seventy-eight percent of 11,050 interpretable cancers showed BGN expression, which was considered as low intensity in 47.7% and as high intensity in 31.1% of cancers. BGN protein expression rose with increasing pathological tumor stage, Gleason grade, lymph node metastasis and early PSA recurrence (P b .0001 each). Comparison with our molecular database attached to the TMA revealed that BGN expression was linked to presence of TMPRRS2:ERG fusion and PTEN deletion (P b .0001 each). In addition, BGN was strongly linked to androgen-receptor (AR) levels (P b .0001), suggesting a hormone-depending regulation of BGN. BGN up-regulation is a frequent feature of prostate cancer that parallels tumor progression and may be useful to estimate tumor aggressiveness particularly if combined with other molecular markers.

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