Bioinformatische Analysen zur Funktion von MAIT-Zellen in immunvermittelten Nierenerkrankungen

Abstract

Zusammenfassend konnten wir in unseren Sequenzierungsdaten zeigen, dass verschiedene Typen von intrarenalen MAIT-Zellen in der experimentellen Glomerulonephritis aktiviert werden und zum Großteil einen MAIT-17-Phänotyp aufweisen. In Nierenbiopsien aus PatientInnen mit humaner ANCA-assoziierten Vaskulitis lässt sich ein entsprechendes Korrelat von MAIT-17-Zellen finden. Während MAIT-Zell-defiziente Mr1-/--Mäuse eine schwerere Verlaufsform der experimentellen Glomerulonephritis im Vergleich zu B6-Mäusen aufweisen, haben B6CAST-Mäuse einen leichteren Verlauf. Wir schlussfolgern daher einen protektiven Effekt von MAIT-Zellen. MAIT-17-Zellen befinden sich in anatomischer Nähe zu mononukleären Phagozyten und exprimieren immunmodulierende Moleküle wie PD-1, CTLA-4 und TGF-β. In unserer Interaktom-Analyse konnten wir zudem eine CXCR6-CXCL16-vermittelte Interaktion ermitteln. Experimentell konnten wir zeigen, dass eine Blockade dieser Achse einen Teil des protektiven Effekts annihiliert. Zuletzt konnten wir demonstrieren, dass eine Stimulation der MAIT-Zellen durch den MAIT-TCR-Liganden 5-OP-RU therapeutisch gegen die experimentellen Glomerulonephritis wirksam ist.